Agregação familiar de câncer de mama e ovário: estudo descritivo em amostra de famílias no Brasil

RESUMO

As características da distribuição do câncer de mama com agrupação familial no Brasil são relativamente desconhecidas pela comunidade científica. Desde 1995 o Programa Banco Nacional de DNA vem reunindo dados epidemiológicos e amostras de sangue para análise da presença de mutações genéticas em familias com padrão de agregação de câncer de mama e/ou ovário em diferentes centros no país. Apresenta o padrão de distribuição de variáveis selecionadas de noventa e uma famílias selecionadas segundo as seguintes características: presença de casos de câncer de mama e/ou ovário ao longo de três gerações; presença de dois ou mais casos de câncer de mama e/ou ovário em parentes de primeiro grau; e presença de câncer de mama em mulheres com menos de trinta e cinco anos de idade. Em base as informações epidemiológicas, heredogramas familiares e amostras de sangue coletadas, são apresentadas as características de distribuição do câncer de mama e ovário nas famílias de alto risco estudadas, os resultados disponíveis dos testes de mutação genética, bem como a determinação de riscos individuais de portar mutação ou vir a desenvolver câncer de mama em mulheres não afetadas selecionadas. As localizações tumorais mais prevalentes nas famílias estudadas foram câncer de cólon/reto (19,5 por cento), próstata (15,5 por cento), melanoma (13 por cento) e hepático (10,6 por cento). Em 11 famílias (12 por cento) foi verificada a presença de casos de câncer de mama e ovário. A presença de casos múltiplos de câncer de mama e ovário apresentou o seguinte padrão: 22 por cento das famílias manifestaram 2 ou mais casos de câncer de mama e/ou ovário na mesma geração; 40,6 por cento o fizeram ao longo de duas gerações; e 16,5 por cento ao longo de três gerações. Foi observado um decréscimo de 7 a 10 anos na idade ao diagnóstico de câncer de mama em gerações subseqüentes. A lateralidade à esquerda do câncer de mama foi a mais prevalente (59 por cento das famílias e 35 por cento dos casos) quando disponível a informação sobre esta variável. A pesquisa de mutações genéticas em BRCA1 e BRCA2 foram realizadas com as amostras de sangue de treze famílias, sendo observado resultado positivo de mutação com sete variantes em apenas uma família. Finalmente, através do teorema de Bayes, foram determinados os riscos individuais de ser portadora de mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 e vir a desenvolver câncer de mama em mulheres não afetadas. O trabalho exploratório permitiu identificar um padrão de risco para câncer de mama e/ou ovário na amostra selecionada de famílias de alto risco distinto do padrão de distribuição do câncer de mama esporádico presente na população brasileira.

ABSTRACT

The main characteristics of familial breast cancer in Brazil remain quite unknown. Since 1995 the Brazilian DNA Program has been joining blood samples and epidemiological data from selected families showing high risk of breast and ovarian cancer. This paper presents the distribution pattern of selected variables in ninety one families which were selected attending one of the following requirements: to present breast and/or ovarian cancer along three generations; to present two or more breast and/or ovarian cancer cases among first degree relatives; or to present breast cancer below age 35 yr. old. We present the preliminary distribution pattern of selected variables in these high risk families, the available results of genetic mutation tests, besides risk estimates of being a carrier and developing breast cancer in selected non affected women. Most prevalent tumor sites in those families were colon and rectum (19.5%), prostate (15.5%), melanoma (13%) and liver cancer (10.6%). Ovarian and breast cancer was observed among 11 (12%) families. Multiple cases of breast cancer displayed the folowing pattern: 22% families showed two or more cases of breast and ovarian cancer in the same generation, 40.6% did it along two generations, and 16.5% along three generations. A seven to ten years decline on breast cancer age of onset was seen along subsequent generations. Higher prevalence of neoplasia (59% families and 35% cases) was observed in the left breast. Among thirteen families whose blood samples were analyzed for BRCA1 and BRCA2 mutations, only one showed positive results for one mutation and seven variants. Finally, individual risks to being a mutation carrier or developing breast cancer were ascertained by Bayes theorem in selected unaffected women. This exploratory research allowed to identify a different risk pattern among high risk Brazilian families than currently seen among sporadic breast cancer in the general population.