Identificação das variáveis relacionadas à recuperação precoce da contagem absoluta de linfócitos após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico

RESUMO

A recuperação precoce da contagem absoluta de linfócitos (CAL) após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TACTH) é um preditor independente de melhores taxas de sobrevida em pacientes com câncer hematológico e não-hematológico. Realizou-se, neste estudo, uma análise retrospectiva de setenta e sete TACTH de sangue periférico em pacientes portadores de câncer hematológico objetivando identificar as variáveis associadas à recuperação precoce da CAL após o TACTH e avaliar o impacto de diferentes regimes de mobilização sobre a CAL pré-aférese. A dose de linfócitos CD8+ no enxerto autólogo e a CAL pré-aférese associaram-se independentemente à recuperação linfocitária precoce (P<0,001 e P=0,005; respectivamente). Uma dose de linfócitos CD8+ maior do que 0,1 x 109/kg associou-se fortemente à recuperação precoce da CAL (odds ratio 30,66; P<0,001; intervalo de confiança (IC) 95% 6,18-152,10), sendo este o melhor ponto de corte para predizer a recuperação linfocitária precoce (área sob a curva 0,77; P<0,001; IC 95% 0,64-0,89). A mobilização com o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) isoladamente, a CAL pré-aférese e o número de sessões de aférese associaram-se independentemente com a dose de linfócitos CD8+ no enxerto autólogo (P=0,02, P<0,001 e P<0,001; respectivamente). O número de sessões de aférese foi a variável mais correlacionada com a dose de linfócitos CD8+ (rs=0,62, P<0,001). A comparação entre os valores medianos da CAL pré-mobilização e pré-aférese evidenciou uma redução de 1130 para 709 linfócitos/µL no subgrupo de pacientes sem recuperação linfocitária precoce e mobilizado com quimioterapia + G-CSF (P<0,001). Esta redução não foi significativa no subgrupo de pacientes com recuperação linfocitária precoce e mobilizado com quimioterapia + G-CSF (1905 versus 1500/µL, respectivamente; P=0,13). Estes resultados sugerem que a dose de linfócitos CD8+ no enxerto autólogo desempenha um papel crítico na recuperação precoce da CAL após o TACTH e demonstram que a mobilização com quimioterapia + G-CSF reduz significativamente a CAL pré-aférese, especialmente em pacientes com um baixo número de linfócitos no momento da mobilização.

ABSTRACT

Early lymphocyte recovery (ELR) after autologous peripheral hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is an independent predictor for survival in patients with hematological and non-hematological cancers. Seventy-seven ASCT for hematological cancers were retrospectively analyzed to identify the factors associated with ELR and to assess the impact of different mobilization regimens on the pre-collection absolute lymphocyte count (ALC). The CD8+ lymphocyte dose in the autograft and the precollection ALC were independently associated with ELR (P<0.001 and P=0.005; respectively). CD8+ lymphocyte doses higher than 0.1 x 109/kg were strongly associated with ELR (P<0.001, odds ratio 30.66, 95% confidence interval (CI) 6.18-152.10) and this cutoff may be used to predict ELR (P<0.001, area under the curve 0.77, 95% CI 0.64- 0.89). Mobilization with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) alone, the precollection ALC and the number of apheresis sessions were independently associated with the CD8+ lymphocyte dose (P=0.02, P<0.001 and P<0.001; respectively). The number of aphereses was the variable with the strongest correlation to the CD8+ lymphocyte dose (rs=0.62, P<0.001). Median pre-mobilization ALC was higher than pre-collection ALC in the subgroup of patients without ELR mobilized with chemotherapy followed by G-CSF (1130 versus 709 lymphocytes/μL; P<0.001). This reduction was not significant in the subgroup with ELR mobilized with chemotherapy plus G-CSF (1905 versus 1500/μL, respectively; P=0.13). These results suggest that the CD8+ lymphocyte dose in the autograft is critical for ELR after ASCT and also demonstrates that mobilization with chemotherapy followed by G-CSF significantly decreases the pre-collection ALC, especially in patients with low pre-mobilization ALC.