Avaliação epidemiológica das leucemias linfoblásticas em crianças brasileiras e implicação de infecções na sua patogênese

RESUMO

A LLA é a neoplasia mais comum na infância, ocorrendo principalmente entre 2-5 anos. As hipóteses atuais sugerem a necessidade de dois eventos moleculares agindo na patogênese da LLA de células B precursoras. O primeiro evento seria uma lesão genética que ocorreria durante a vida intra-uterina e o segundo evento seria conseqüente à ação de uma infecção viral neste clone aquiescente. Pouco tem sido descrito sobre a epidemiologia das leucemias agudas no Brasil. Atualmente, com o estabelecimento de registros de câncer pediátrico, é possível analisar estes dados. Para avaliar estas hipóteses na população brasileira, que difere da população estudada nos países desenvolvidos pela exposição à patógenos, assim como no acesso a saneamento básico, realizamos um estudo epidemiológico, numa coorte de pacientes com LLA cujas amostras biológicas foram enviadas ao laboratório no contexto de rede de referência nacional. Estimamos a incidência de LLA em três cidades diferentes, utilizando o método de captura-recaptura e analisamos a exatidão do registro de câncer de base populacional destas três cidades. A incidência estimada de LLA foi 5,76/100 000 em Salvador, 6,32/100 000 em Recife e 3,20/100 000 em Belo Horizonte. A taxa de subnotificação foi de 84,5%, 64,6% e 50% para cada cidade, respectivamente. Também realizamos sorologia para Parvovírus B19 e Herpesvírus-6, assim como a dosagem de proteína C reativa (um marcador de inflamação), não tendo havido diferença entre os 110 pacientes com LLA e os 67 controles para nenhum destes testes. A prevalência de anticorpos (IgG) anti-HHV-6 e anti-PVB19 em pacientes com LLA de células B precursoras foi de 76% e 42,4% , respectivamente.Finalmente, descrevemos a prevalência de anticorpos anti-leishmania em 243 crianças com LLA, 73 com LMA e 55 crianças sem neoplasia, que foi, respectivamente, 3,7%, 5,5% e 14,5%. A concordância entre os testes RIFI e ELISA foi de 83%. 13 pacientes apresentavam leishmaniose visceral no momento do diagnóstico da leucemia aguda. Nosso estudo demonstra que a incidência de LLA em crianças no Brasil pode ser maior do que o registrado até o momento devido à deficiência dos registros de câncer de base populacional, o que tem implicações no estudo da patogênese da LLA, visto que as hipóteses levam em consideração a menor incidência da doença em países em desenvolvimento. Encontramos que a prevalência de anticorpos contra Parvovírus B19 e Herpesvírus-6 é similar à da população em geral, não havendo uma associação entre estas doenças e a LLA nesta amostra. Demonstramos que existe uma associação entre leishmaniose visceral e LLA, pois esta parasitose pode dificultar o diagnóstico da leucemia, estar associada à mesma no diagnóstico, mas não foi possível demonstrar um papel desta doença na patogênese da leucemia.

ABSTRACT

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer in childhood, occurring mainly between ages 2-5. There are different hypothesis on ALL pathogenesis that states that two different hits are necessary to ALL development. The first one would be a molecular lesion occurring during intra-uterine life. The second one would be a common childhood viral infection. Few have been described about acute leukemia’s epidemiology in Brazil.To evaluate Brazilian population on regard ALL’s pathogenesis, we studies children whose blood was sent for diagnosis proposal. We estimated ALL’s incidence in three different cities and the completeness of population-based cancer registry (BPCR) using capture-recapture method. The estimated incidence was 5, 76/100 000 in Salvador, 6, 32/100 000 in Recife and 3, 20/100 000 in Belo Horizonte. The completeness of the BPCR was 15.5%, 35.4% and 50% for Salvador, Recife and Belo Horizonte, respectively. We also evaluated the seroprevalence of antibodies against Parvovírus B19 and Herpesvírus-6, as well as measurements of C-reactive protein. The seroprevalence of IgG antibodies against, HHV-6 and PVB19 in B-cell precursor ALL’s patients was 76% and 42, 4%. Finally, we described the seroprevalence of antibodies against visceral leishmaniasis in 243 ALL’s children, 73 with AML and 55 controls 3,7%, 5,5% and 14,5%, respectively. Concordance between IFI and ELISA was 83% and 13 patients presented acute visceral leishmaniasis at the time of acute leukemia diagnosis.We found out that ALL’s incidence could be higher than described in Brazil because of PBCR underreporting. The prevalence of antibodies against Parvovirus B19 and Herpesvirus-6 was similar to that in general population, not confirming a role for those infections in ALL’s pathogenesis. Visceral leishmaniasis seems to be associated with ALL as it can mimic this disease and also be concomitant to it.