Papel do fator NFAT1 na regulação do ciclo celular e na expressão de ciclinas

RESUMO

A família de fatores de transcrição NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) apresenta um papel central na regulação de diversos genes relacionados com a resposta imune e recentemente foram implicados na proliferação e diferenciação de diversos tipos celulares. Nossos resultados mostram que os linfócitos B deficientes para NFAT1, quando estimulados pelo BCR, proliferavam mais, apresentavam um aumento do número de células na fase G1 do ciclo celular e um aumento na expressão dos genes das ciclinas A2, E1 e E2. Além disso, o silenciamento do NFAT1 aumentou a proliferação de uma linhagem celular de células B. Análises adicionais demonstraram que a expressão ectópica de NFAT1 em células CHO inibiu a proliferação celular, a expressão das ciclinas A2, E1 e E2, a formação de colônias in vitro e o crescimento tumoral in vivo. Juntos estes resultados indicam que o NFAT1 apresenta um papel de regulador negativo do ciclo celular.

ABSTRACT

The NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) family of transcription factors plays a central role in the regulation of several genes related to the immune response and has been recently implicated in the proliferation and differentiation of numerous cell types. Our results show that NFAT1-deficient Blymphocytes stimulated through BCR proliferate more, present an increase in the number of cells in the G1 phase of the cell cycle and an up regulated expression of cyclins A2, E1 and E2 when compared to wild type. Also, silencing of NFAT1 increased the proliferation rate of a B cell line. Further analyses demonstrated that ectopic expression of NFAT1 in CHO cells inhibited cellular proliferation, cyclins A2, E1 and E2 expression, colony formation in vitro and tumor growth in vivo. Together, these results indicate NFAT1 as a negative regulator of the cell cycle.