Análise da Capacidade do REDOME/RENACORD em suprir as necessidades dos pacientes registrados no REREME

RESUMO

Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is characterized by a small number of neoplastic, Hodgkin and Reed-Sternberg (H-RS) cells in a background of non-neoplastic, mainly B and T cells. This tumor microenvironment has been considered to be a manifestation of host immune reactions to malignant cells. Since children and adults have difference in the constitution and functionality of the immune system, and pathogenic events differ in pediatric and adult cHL, it is likely that the tumor microenvironment in cHL may be distinct in the pediatric setting. In this study, we analyzed a series of pediatric cHL (100 cases) regarding the clinical and histological characteristics, as well as composition of the tumor microenvironment by CD3, CD4, C-maf, T-bet, FoxP3, CD8, Tia-1, Granzyme B (GrB) and CD20 immunostain and its prognostic impact. Proliferation index of neoplastic and benign infiltrating cells was determined by Ki67 immunostain. We determined also the IL10 -1082A/G, -819C/T and -592C/A genotype of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes by Allele-specific (AS) PCR and CTLA4 -1722 A/G, +49 A/G and CT60 A/G SNPs by allele discrimination with fluorogenic hydrolysis probes (Taqman® Applied Biosystems). Epstein-Barr virus (EBV) was determined by in situ hybridization (EBERs-ISH) and LMP1 immunostain. Age at diagnosis ranged from 3 to 18 years (median 14) with 27% of cases <10 years. Age and histologic subtype did not A prática clínica do transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) somente foi possível com a melhoria dos conhecimentos na área de imunologia e histocompatibilidade (HLA). Entre os fatores facilitadores está a obtenção de um doador HLA compatível que idealmente é um irmão, mas na maioria das vezes (70%) é um doador não aparentado. As alternativas viáveis para populações como a brasileira, com grande miscigenação, foram a expansão do Registro Brasileiro de Doadores de Medula Óssea – REDOME e da Rede de Bancos de Sangue de Cordão Umbilical e Placentário (SCUP) - BRASILCORD. O presente estudo teve por objetivo avaliar as frequências dos alelos e haplótipos de HLA identificados no REDOME, no Registro de Receptores – REREME e nas unidades de SCUP armazenadas no BRASILCORD e registradas no Registro Nacional de Sangue de Cordão - RENACORD. Trata-se de uma amostragem significativa da população brasileira, com cadastros oriundos de todas as regiões do país. As frequências de grupos alélicos HLA foram obtidas dos três bancos de dados e através do teste estatístico do qui-quadrado foram realizadas comparações das freqüências observadas entre os registros. Para determinação das frequências dos haplótipos utilizou-se o programa Arlequim 3.01. A constituição genética da população brasileira de doadores de medula óssea, calculada em janeiro de 2009 (887.616 doadores) foi composta de 21 grupos alélicos HLA-A*, 36 grupos alélicos HLA-B* e 13 grupos alélicos HLA-DRB1*. Esta constituição foi a mesma encontrada nos registros do REREME e RENACORD. A identificação de haplótipos presentes no cadastro do REREME e ausentes ou pouco frequentes no REDOME e no RENACORD assim como a análise da origem destes haplótipos mostrou a presença de haplótipos nunca descritos em outras populações. A análise dos alelos que compõem estes haplótipos mostra uma miscigenação entre grupos antropológicos distintos como asiáticos, negróides, indígenas e caucasianos. Os dados obtidos neste estudo contribuem para o estabelecimento dos critérios necessários para o planejamento estratégico de expansão do BRASILCORD e do próprio REDOME. Além desta contribuição, em função do número de indivíduos incluídos nos cadastros dos registros, trata-se da maior e mais diversificada fonte de informação sobre a constituição genética da população brasileira

ABSTRACT

Stem cell transplantation clinical practice was only possible with knowledge improvement in Immunology and Histocompatibility (HLA). Whereas transplants between HLA identical siblings ideally produce the best outcomes, the majority (70%) does not have one family donor and will depend on an unrelated donor. Possible alternatives for mixed populations as the Brazilian, include the expansion of the Volunteer Marrow Donor Brazilian Registry - REDOME and the Cord Blood Bank Network – BRASILCORD. The aim of the present study was to evaluate the HLA alleles and haplotypes frequencies in REDOME, REREME – Brazilian Receptor Registry and Brazilian Cord Blood Registry - RENACORD. This database can be considered a representative sample of the Brazilian population originated from all regions of the country. HLA alleles groups frequencies were obtained from the three Registries and were compared using qui square test. To determine haplotype frequencies, Arlequim 3,01 software was used. In this study we included, from 2004 till January 2009, 887616 donors and 21 HLA-A*, 36 HLA-B* and 13 HLA-DRB1* alleles groups were identified. Haplotypes existing in REREME database but absent or less frequent in REDOME and in RENACORD, as well as the analysis of haplotypes origins, revealed haplotypes identification never described before in other populations. The allele analysis of the haplotypes showed miscegenation among different anthropological groups such as Asians, Blacks, Indians and Caucasians. Data obtained in this study contributed to establish the necessary criteria for a strategic plan to expand BRASILCORD and REDOME as well. Moreover, considering the huge number of individuals evaluated, this study is one of the biggest and the most diverse source of information about the genetic profile of the Brazilian population.