Caracterização de potenciais alvos moleculares e teste de fármacos candidatos ao tratamento da doença de Chagas experimental
Belo Horizonte; s.n; 2009. xviii,157 p. ilus.
Thesis
in Pt
| LILACS, ColecionaSUS
| ID: biblio-937884
Responsible library:
BR1719.1
Localization: BR1719.1; 616.936 3, F831p, 2009. 014663
RESUMO
No ano de comemoração do centenário de descoberta da doença de Chagas ainda sãomuitos os desafios e as dificuldades na busca de novas alternativas eficazes para otratamento da doença. O objetivo deste trabalho foi caracterizar potenciais alvosmoleculares e testar fármacos candidatos para o tratamento da doença de Chagas. Comoalvos foram analisadas três enzimas a Tiol Transferase (Tc52), a GlutamatoDesidrogenase (TcGluDH) e a Aldo/ceto Redutase (TcAKR), selecionadas a partir deprévias análises de genômica e proteômica em cepas de Trypanosoma cruzi sensíveis eresistentes ao Benzonidazol. Como potenciais fármacos, foram escolhidos trêsmedicamentos o Tamoxifeno, a Amiodarona e o Ravuconazol, testados in vitro e in vivo,nas fases aguda e crônica da doença de Chagas experimental. Para os testes in vivo osfármacos foram utilizados isoladamente ou em combinação. Adicionalmente, foi avaliadoo efeito cooperativo do sistema imune na atividade dos inibidores da biossíntese deergosterol, Posaconazol e Ravuconazol. Os resultados mostraram que apenas a TcGluDHfoi diferencialmente expressa, apresentando uma menor expressão da proteína e dorespectivo mRNA nas cepas resistentes ao Benzonidazol em comparação com as cepassensíveis.
Index:
LILACS
Main subject:
Trypanosoma cruzi
/
Chagas Disease
/
Molecular Mechanisms of Pharmacological Action
Limits:
Animals
/
Humans
Language:
Pt
Year:
2009
Type:
Thesis