Aspectos imunológicos celulares e humorais na fase crônica da doença de Chagas

RESUMO

Diversos estudos que avaliam os mecanismos imunológicos associados à manifestação de diferentes formas clínicas da doença de Chagas têm sugerido eventos multifatoriais. Com esse estudo, nosso objetivo foi adicionar novos elementos à complexa rede imunológica que envolve a interação parasita-hospedeiro e as distintas manifestações clínicas da doença de Chagas crônica, indeterminada (IND), cardíaca (CARD) e digestiva (DIG). Para esse objetivo, realizamos uma análise detalhada de características fenotípicas da resposta imune com ênfase na análise imunofenotípica de células mononucleares do sangue periférico, no perfil de citocinas intracitoplasmáticas de leucócitos circulantes bem como na magnitude da resposta de IgG anti-Trypanosoma cruzi. Nossos principais achados demonstraram elevadas freqüências de células reguladoras CD4+CD25high e NKT, associadas com níveis aumentados de células NK citotóxicas circulantes em IND, enquanto percentuais aumentados de linfócitos T CD8+HLA-DR+ foram observados em CARD e DIG. Adicionalmente, nossos dados demonstraram valores aumentados de células pré-NK, além de elevados valores de monócitos pró-inflamatórios e linfócitos B ativados, contrastando com a ativação diminuída de células T e diminuição da freqüência de células T reguladoras CD4+CD25high marcos do estágio recente (E-IND) da doença de Chagas crônica. Análise comparativa transversal entre E-IND, IND e CARD ainda sugeriu que uma mudança em direção a altos valores de “macrófagos-like” e níveis basais de monócitos próinflamatórios além de elevados valores de células NK maduras, NKT e CD4+CD25high podem resultar na forma clínica IND. Por outro lado, altos níveis de células CD8+HLA-DR+ paralelo a níveis basais de células NK maduras, NKT e CD4+CD25high podem levar a doença cardíaca.