Mucosite e alterações de permeabilidade intestinal em pacientes portadores de câncer colorretal metastático tratados com 5-Fluorouracil (5-FU) e Irinotecano(CPT-11) / Gastrintestinal mucositis and permeability test abnormalities in metastatic colorectal cancer patients treated with 5-Fluoruracil (5-FU) and Irinotecan (CPT-11)

RESUMO

Introdução: A melhora da sobrevida dos pacientes com Câncer Colorretal (CCR)metastático proporciona a exposição por prolongados períodos aos agentes antineoplásicos disponíveis para o seu tratamento. A compreensão dos mecanismos envolvidos na mucosite gastrintestinal provocada por regimes com irinotecano, fluorouracil e ácido folínico (IFL) é necessária para que se trate com eficácia e segurança o maior número possível de doentes. No entanto, o relato das alterações intestinais associadas à mucosite é até hoje baseada apenas em escalas de sintomas(diarréia, dor abdominal, vômitos e náuseas) referidas pelos pacientes. Métodos: Utilizando o teste de permeabilidade intestinal pela recuperação urinária de lactulose e manitol, 25 pacientes de CCR metastático tratados com regime IFL em primeira linha foram submetidos à comparação da permeabilidade intestinal antes do início do tratamento e após 15 e 29 dias do primeiro ciclo do regime. Amostras do soro dos pacientes no momento antecedente ao início do tratamento e após 15 dias do seu início foram colhidas para comparação da dosagem de citocinas potencialmente envolvidas na mediação da mucosite gastrintestinal (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-18, IL-18bp e IL-33). Resultados: Em comparação com o controle pré-tratamento, as alterações de permeabilidade intestinal foram significativas (p<0,05) nos dois momentos (D15 e D29) do primeiro ciclo de IFL, guardando correlação significativa com a intensidade de diarréia e dor abdominal reportada pelos pacientes. Não foi possível, entretanto, demonstrar alterações séricas significativas na dosagem dascitocinas testadas em comparação ao controle pré-tratamento. Conclusão: O teste de permeabilidade intestinal, portanto, foi capaz de detectar as alterações funcionais de permeabilidade intestinal secundárias à mucosite gastrintestinal provocada pelo regime IFL em pacientes portadores de CCR metastático.

ABSTRACT

Introduction: The improving survival of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) promotes the increasing exposure of individuals with this disease to the effective systemic antineoplastic agents available. The comprehension of the mechanisms involved in the gastrointestinal mucositis associated with the bolus regimen with irinotecan, fluoruracil and folinic acid (IFL) is necessary to improve its efficacy and safety. Nevertheless, it is difficult to obtain a reliable measurement of the intestinal abnormalities caused by mucositis, as almost all the clinical dataavailable is reported on a patient reported symptoms-based scale analysis. Methods: With the lactulose/ mannitol intestinal permeability test as the experimental platform, 25 metastatic CRC patients treated with first line IFL were compared at the 15th and 29th day of the firs IFL cycle to each one’s pretreatment intestinal permeability performance. Blood samples of the same patients were obtained at the preceding moment of the treatment and at 15th day of the IFL first cycle to compare the serum levels of potentially involved cytokines (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-18, IL-18bp e IL-33).Results: In contrast with the pretreatment controls, the permeability test was significantly (p<0,05) altered at the D15 and D29 in patients taking first cycle IFL.This abnormalities also reserve significant (p<0,05) correlation with the diarrhea and abdominal pain symptoms scale reported by the patients. Otherwise, it has not been possible to demonstrate serum levels differences of the addressed cytokines before and after the treatment. Conclusion: The lactulose/ mannitol permeability test is an detects functional intestinal abnormalities secondary to gastrointestinal mucositis caused by IFL to metastatic CRC patients.