Estudo epidemiológico de biomarcadores em câncer de pulmão não pequenas células / [Epidemiological study of biomarkers in non-small cell lung cancer]

RESUMO

Introdução: O câncer de pulmão é a principal causa de morte relacionada às neoplasias em todo o mundo e o CPNPC representa 85% dos tumores de pulmão. As principais alterações moleculares encontradas no CPNPC sãoexpressão, amplificação, inversão/fusão e mutações detectadas em EGFR,KRAS, BRAF, TP53, HER2, RH, MET e ALK. A sinalização celular induzida poressas vias alteradas interfere com a função normal das células e tem papelfundamental na carcinogênese e progressão do câncer de pulmão. Odiagnóstico molecular pode determinar a escolha da terapia e, portanto estárelacionado diretamente ao manejo da doença. Diferenças na frequência dessasalterações têm sido observadas em diferentes populações e até o momento não havia nenhum relato de como elas se apresentam na população brasileira. Métodos: 157 casos de pacientes com CPNPC operados de 2003 a 2007 foramretrospectivamente coletados em dois diferentes centros de tratamento decâncer no Brasil e testados para expressão de RH, ALK, EGFR e HER2;amplificação para EGFR, HER2, MET; fusão EML4-ALK; mutação para EGFR(éxons 18-21), KRAS (éxon 2), BRAF (éxons 11 e 15) e TP53 (éxons 5-9). Resultados: A avaliação das informações válidas mostrou que a idade medianados pacientes foi 62,6 anos; 52,9% eram do sexo masculino. No diagnóstico14,6% eram não fumantes; 45,2% e 35,7% fumantes e ex-fumantesrespectivamente. Quanto à histologia 54,8% dos tumores foram classificadoscomo adenocarcinomas; 7,7% bronquioloalveolar e 31,8% carcinoma de células escamosas. 92,1% dos casos expressaram EGFR; 5,2% HER2; 7,8% RE. 4% dos casos apresentaram amplificação de EGFR; 2% de HER2. 12,8% tiveram FISH positivo para MET e 2,6% para fusão EML4-ALK. Quanto às mutações 22,4% dos casos mostrou alguma em EGFR; 20,7% em KRAS; 9,2% em BRAF e 57,3% em TP53...

ABSTRACT

Background: Lung cancer is the leading cause of cancer-related deathsworldwide and NSCLC represents 85% of lung tumors. The major recurrentmolecular alterations found among NSCLC tumor samples are either expression, mutation, amplification or inversion/fusion detected in EGFR, KRAS, BRAF, TP53, HER2, ER, PR MET and ALK. Cell signaling elicited by these altered pathways interferes with normal cell function and is thought to play afundamental role in the carcinogenesis and progression of lung cancer. Asmolecular diagnosis will determine the therapy of choice and might differ utterlyin each case, detection of such alterations is crucial for proper NSCLCmanagement. Differences in the frequency of those targets have been observed among different populations and a report of NSCLC genotyping in Brazilians is missing. Methods: 157 paraffin-embedded cases of NSCLC radically resected from 2003to 2007 were retrospectively collected at two different cancer centers in Braziland were analyzed for ER, PR, ALK, EGFR e HER2 expression; EGFR, HER2,MET amplification; ALK rearrangement and EGFR (exons 18 to 21), KRAS (exon2), BRAF (exons 11 and 15) and TP53 (exons 5 to 9) mutational status...