Papel do partenolídeo na redução do potencial maligno de células de câncer colorretal / [Role of parthenolide in reducing the malignant potential of colorectal cancer cells]

RESUMO

câncer colorretal constitui uma das principais causas de câncer no Brasil e no mundo. O microambiente inflamatório desempenha um importante papel na iniciação, promoção e progressão deste tipo de câncer. O TNF-α é um componente deste microambiente e conhecido por ativar via NF-κB. Neste contexto, o partenolídeo, uma lactona sesquiterpênica, com importante função anti-inflamatória por inibir a via NF-κB,apresenta-se como uma promissora molécula anticâncer por prevenir progressão no ciclo celular, migração, invasão e sobrevivência de células tumorais. No entanto, seus efeitos no câncer colorretal necessitam ser melhor definidos. O objetivo do presenteestudo foi analisar a ação do partenolídeo na reversão de características pró-tumoraisem células derivadas de câncer colorretal, Caco-2, HT-29 e HCT-116. Nossos resultados mostram que a atividade de NF-κB está diferencialmente ativa entre asdiferentes linhagens de células de câncer colorretal e que a resposta citotóxica ao tratamento com partenolídeo está relacionada com essa ativação. O partenolídeo foi capaz de prevenir a ativação da via NF-κB induzida por TNF-α através da redução da fosforilação do IκBα nas linhagens Caco-2 e HT-29, porém parece ter outro alvo inibitório nas células HCT-116, pois estas não apresentaram redução na translocação nuclear de NF-κB...

ABSTRACT

Colorectal cancer is one the main cancer types in Brazil and world. Inflammatorymicroenvironmet plays an important role in the initiation, promotion and progression of this cancer. TNF-a is an important constituent of this microenvironment, which is known as activator of NF-κB pathway. In this context, the parthenolide, a esquiterpene lactone that have anti-inflammatory function through NF-κB inhibition, presents promising anticancer properties for preventing cell cycle progression, migration,invasion and cell survival. However, the effects on colorectal cancer need to be best understood. This study aims to analyze the parthenolide action reversing pro-tumor characteristics of Caco-2, HT-29 and HCT-116 colorectal cancer cells. Our results shown the NF-κB pathway is differentially active among cell types of colorectal cancerand citotoxic response to parthenolide treatment has relationship with this level of activation. Parthenolide was able to prevent the TNF-α induced-activation NF-κB pathway through to decrease IκBα phosphorilation in Caco-2 and HT-29, but seem have another inhibitory target in HCT-116 cells, because it did not observed reduction of NF-κB nuclear in these cells...