Tratamiento farmacológico de la depresión: actualidades y futuras direcciones / Pharmacological treatment of depression: current and future directions

RESUMEN

Resumen El trastorno depresivo mayor representa una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial. Su neurobiología es compleja, e involucra factores genéticos, moleculares, neurofisiológicos y psicosociales. Las opciones de tratamiento incluyen la psicoterapia, los psicofármacos, la terapia electro-convulsiva, y la terapia magnética transcraneal y profunda. El tratamiento farmacológico disponible en la actualidad únicamente alcanza tasas de respuesta y remisión sintomática modestas. Los antidepresivos actuales, a pesar de sus distintos mecanismos de acción, tienen como común denominador la regulación de sistemas de neurotransmisión monoaminérgica (serotonina, noradrenalina, dopamina), y comparten similar eficacia. La elección del antidepresivo a utilizar debe individualizarse y basarse en las características sintomáticas del cuadro depresivo, comorbilidades, efectos secundarios, interacciones farmacológicas y disponibilidad. Por esta razón, el médico debe conocer los perfiles farmacológicos de los antidepresivos a profundidad. Los recientes avances en la investigadón sobre la neurobiología de la depresión involucran al sistema glutamatérgico como un contribuyente. A su vez, el descubrimiento de los efectos antidepresivos de la ketaminą, un antagonista del receptor NMDA de gluta mato, ha abierto las puertas para el desarrollo de estrategias dirigidas a nuevos blancos terapéuticos.

ABSTRACT

Abstract Major depressive disorder represents one of the main causes of disability worldwide. Its neurobiology is complex, involving genetic, molecular, neurophysiological and psychosocial fac֊tors. Treatment options include psychotherapy, psychotropic medication, electroconvulsive therapy, and transcranial and deep magnetic stimulation. Currently available medication will only achieve modest response and remission rates. Current antidepressants have the common characteristic of regulating the monoaminergic neurotransmission systems (serotonin, noradrenaline, dopamine), regardless of their different mechanisms of action, and share similar efficacy. The choice of the antidepressant must be individualized and based on the symptomatic characteristics of the depressive episode, comorbidities, side effects, pharmacological interactions, and availability. For this reason, practitioners must be deeply familiar with the pharmacological profiles of the antidepressants. Recent advances in research on the neurobiology of depression have involved the glutamatergic system as a contributor. Also, the discovery of the antidepressant effects of ketamine, a glutamatergic NMDA receptor antagonist, has opened the doors to the development of strategies directed to new therapeutic targets