Smoking promotes exacerbated inflammatory features in dendritic cells of Chilean rheumatoid arthritis patients / El tabaco exacerba características inflamatorias en células dendríticas de pacientes chilenos con artritis reumatoide

ABSTRACT

ABSTRACT Background: The dual potential to promote tolerance or inflammation when facing self-antigens makes dendritic cells (DCs) fundamental players in autoimmunity. There is an association between smoking and DCs maturation in patients with rheumatoid arthritis (RA). However, ethnicity is a key factor in autoimmune disorders. Aim: To evaluate phenotypic and functional alterations of DCs obtained from Chilean patients with RA as compared to healthy controls (HC). In second term, to compare the inflammatory behaviour of DCs between smoker and non-smoker patients. Material and Methods: Monocyte-derived DCs and T-cells were obtained from blood samples isolated from 30 HC and 32 RA-patients, 14 of which were currently smokers and 18 non-smokers. Several maturation surface markers were evaluated in DCs, including HLA-DR, CD40, CD80, CD83 and CD86. Furthermore, autologous co-cultures of DCs and T-cells were carried out and then T-cell proliferation, and expansion of Th1, Th17 and Tregs were analysed. Results: Compared with HC, RA-patients displayed increased HLA-DR expression in DCs, which was manifested mainly in patients with moderate-to- high disease activity scores (DAS28). Furthermore, RA-patients presented a stronger Th17-expansion and a correlation between DAS28 and Th1-expansion. Both effects were mainly observed in patients in remission or with a low DAS28. Moreover, smoker RA-patients displayed enhanced HLA-DR and CD83 expression in DCs as well as an exacerbated Th17-expansion and a correlation between DAS28 and Th1-expansion. Conclusions: These findings suggest that smoking enhances the inflammatory behaviour of DCs and the consequent Th1 and Th17-mediated response in patients with RA

RESUMEN

Introducción: El potencial dual que poseen para promover tolerancia o inflamación ante antígenos propios, hace de las células dendríticas (CDs) actores fundamentales en el desarrollo de autoinmunidad. Existe una asociación entre fumar y la maduración de las CDs en pacientes con artritis reumatoide (AR). No obstante, la etnicidad es un factor clave a considerar en desórdenes autoinmunes. Objetivos: Comparar las alteraciones fenotípicas y funcionales de las CDs obtenidas desde pacientes Chilenos con AR y controles sanos (CS). Además, analizamos las diferencias en el comportamiento inflamatorio que existe entre las CDs obtenidas de pacientes fumadores y CS. Materiales y Métodos: Se obtuvieron CDs derivadas de monocitos y células T desde muestras de sangre aisladas de 30 CS y 32 pacientes con AR, 14 de los cuales eran fumadores y 18 no fumadores. Se evaluaron marcadores de maduración en la superficie de las CDs HLA-DR, CD40, CD80, CD83 y CD86. Además, se realizaron co-cultivos autólogos de células T y CDs, analizando la proliferación de células T, y la expansión de células Th1, Th17 y Tregs. Resultados: En comparación con los CS, los pacientes AR mostraron un aumento de la expresión de HLA-DR en las CDs, principalmente en los individuos con DAS28 moderado-alto. Los pacientes con AR presentaron una mayor expansión de células Th17 y una correlación entre el DAS28 y la expansión de células Th1, ambos efectos manifestados principalmente en los individuos con un DAS28 bajo o en remisión. Además, los pacientes con AR fumadores mostraron un aumento en la expresión de HLA-DR y CD83 en las CDs y una expansión de células Th17 exacerbada así como una correlación entre el DAS28 y la expansión de células Th1. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que fumar favorece el comportamiento inflamatorio de las CDs y en consecuencia la inducción de respuestas mediadas por células Th1 y Th17 en los pacientes Chilenos con AR.