NCS-1 en la función neuronal / NCS-1 in neuronal function

RESUMEN

NCS-1 es una proteína unidora de calcio, que regula el funcionamiento de otras proteínas, con las cuales interactúa a nivel molecular. Su expresión es amplia y no limitada a neuronas. Sus efectos incluyen la regulación de receptores, canales iónicos y enzimas que intervienen en múltiples funciones neuronales. NCS-1 regula la actividad del receptor D2 de dopamina y del receptor A2A de adenosina, ambos fundamentales en diversos procesos de comunicación que involucran control emocional y control de movimientos en varios circuitos. NCS-1 también regula la actividad del receptor de IP3, un canal de calcio intracelular fundamental en la regulación de la homeostasis de este ion, interactúa con IP kinasas, las cuales a su vez desencadenan cascadas de señalización intracelular y modula la actividad de canales de calcio presinápticos; todos estos efectos redundan en regulación de la liberación de neurotransmisores y por ende, de la plasticidad sináptica, lo cual ha sido probado en diversos modelos experimentales. NCS-1 también parece estar involucrada en la regulación de otros canales iónicos de calcio y de potasio que podrían influir en la homeostasis eléctrica de las neuronas y en la supervivencia neuronal a través de la regulación de vías proapoptóticas. Estos amplios efectos de NCS-1 motivan a profundizar la investigación en los mecanismos involucrados en la regulación que ejerce sobre sus proteínas blanco y en nuevos efectos que ayuden a entender el rol de esta proteína en diversos procesos fisiológicos y fisiopatológicos(AU)

ABSTRACT

NCS-1 is a calcium-binding protein, which regulates the functioning of diverse proteins, with which interacts to a molecular level. Its expression is widespread and it is not limited to neurons. Its effects include the regulation of receptors, ion channels and enzymes, which intervene in multiple neuronal functions. NCS-1 regulates the functioning of D2 dopamine receptor and adenosine A2A receptor, both fundamental in diverse communication processes that involve emotional and movement control in a variety of neural circuits. NCS-1 also regulates the activity of IP 3 receptor, an intracellular calcium ion channel (which is crucial in the regulation of calcium homeostasis), interacts with the IP kinases, which trigger intracellular signaling cascades, and modulates the activity of presynaptic calcium channels. All these effects lead to the regulation of neurotransmitters release and thus, synaptic plasticity, which had been proved in diverse experimental models. NCS-1 also appears to be involved in the regulation of other calcium and potassium channels, which can influence the neuron electric homeostasis and survival through the modulation of proapoptotic pathways. These broad NCS-1 effects motivates further research of the specific mechanisms that are involved in the regulation that this protein exerts on its target proteins and in new effects that may help to understand the role of this protein in physiological and pathophysiological processes(AU)