Ritmo circadiano da pressäo arterial e o uso da amlodipina em hipertensäo primária / Circadian Rhythm of Blood Pressure and the Use of Amlodipine in Primary Hypertension

RESUMO

Objetivo - Avaliar a eficácia anti-hipertensiva e tolerabilidade da amlopidina em dose única diária administrada nos períodos matutino e vespertino. Métodos - Foram avaliados 15 pacientes hipertensos através de estudo aberto, näo comparativo de 18 semanas de duraçäo. Todos os participantes foram submetidos a retirada de outras drogas anti-hipertensivas (wash-out) durante 2 semanas. Após este período, aqueles que apresentaram níveis pressóricos de acordo com os critérios de inclusäo, iniciaram o tratamento com amlopidina 5mg, titulada até um máximo de 10mg. Atingida a dose ideal, os pacientes permaneceram 8 semanas em fase de manutençäo, usando-se a amlopidina às 8h e às 20h. Resultados - A maioria dos pacientes (n=9;60//) necessitou apenas 5mg e os dados de 24h revelaram as seguintes médias de pressäo arterial sistólica (em mmHg) V2 (final do wash-out) = 149,3 ñ 4,8; V3 (dose matutina) = 150,4 ñ 3,8; V4 (dose noturna) = 134,1 ñ 2,9; V5 (final do estudo) = 129,5 ñ 6,1 (ANOVA p = 0,000; teste de Bonferroni p < 0,05; teste t de Student" p = 0,013, comparando V2 (final do Wash-out) com V4 (dose noturna e V5 (final do estudo). As médias de pressäo diastólica foram (em mmHg) V2 (final do wash-out) = 96 ñ 3,1; V3 (dose matutina) = 96,2 ñ 2,7; V4 (dose noturna) = 81,9 ñ 2,6; V5 (final do estudo) = 77,7 ñ 7,5 (ANOVA) p = 0,000; teste de Bonferroni p = 0,05; teste t p =0,05. Foram verificados os seguintes percentuais de leitura sistólicas acima dos valores normais (140 mmHg = 7 às 23h; 130 mmHg = das 0 às 7h) V2 (final do wash-out) = 73,3// de dia e 71,1// à noite; V3 (dose matutina) = 76// de dia e 75,6// à noite; V4 (dose noturna = 29,3// de dia e 39,3// à noite; 20,9// de dia e 23// à noite. Considerando os limites de diastólica para o dia, 90 mmHg e para a noite, 80 mmHg, foram verificados os seguintes percentuais de leituras de pressäo superior aos limites de normalidade V2 (final do wash-out) = 77,8// de dia e 91,8// à noite; V3 (dose matutina) = 80// de dia e 92,6// à noite; V4 (dose noturna) = 6,7 de dia e 15,6// à noite). Três pacientes tiveram reaçöes adversas que cederam espontaneamente e/ou näo implicaram em interrupçäo do estudo. Conclusäo - A amlopidina mostrou-se eficaz e bem tolerada e a maioria dos pacientes utilizou a dose de 5mg. Em nenhum caso a droga levou à taquicardia reflexa; em nenhum caso; mesmo reduzindo a pressäo arterial eficazmente nas 24h, manteve o ritmo circadiano inalterado. Sua tomada no início da noite produz maior queda de descenso noturno que quando tomada pela manhä, näo havendo diferenças quanto aos demais períodos

ABSTRACT

Purpose - To evaluate the anti hypertensive efficacy and tolerability of amlodipine given once daily either morning and evening doses. Methods - Fifty hipertensive patients were admitted into an open non camparative 18 weeks study. All patients were submitted to wash out period of 2 weeks. Afterwards, those with BP inclusion criteria started 5mg amlodipine, which was titrated until a maximum of 10mg Upon reaching the ideal dosage, patients were kept 8 weeis with drug given at 800 am and then 800 pm. Results - The majority of patients (60%) needed only 5mg and 24 hours data revealed the following mean systolic BP V2 (fiinal of wash-out) = 149,3 ± 4,8; V3 (morning dose) = 150,4 ± 3,8; V4 (night dose) = 134,1 ± 2,9; V5 (final of the study) = 129,5 ± 6,1 (ANOVA p= 0,000; Bonferroni test p< 0,05; test t of Student p= 0,13, comparing V2 (final of wash-out) with V4 (night dose) and V5 (final of study). The mean diastolic BP wore V2 ~nal of wash-out) = 96 ± 3,2 (morning dose) = 96,2 ± 2,7; V4 (night dose) = 81,9 ± 2,6; V5 (final of the study) = 77,7 ± 7,5 (ANOVA p= 0,000; Bonferroni test p= <0,05; test t p=0,05). The following systolic percentage over normal values were observed (140 mmHg from 700 am to 1100 pm; 130 mmHg from midnight to 700 am) V2 (final of wash-out) = 73,3% during the day and 71,1% at night; V3 (morning dose) = 76% in the morning and 75,6% at night; V4 (night dose) = 29,3% during the day and 39,3% at night; 20,9% during the day and 23% at night. Considering the limits of diurnal diastolic BP 90 mmHg and nocturnal, 80 mmHg, the following percentage of readings over normal limits were observed V2 (final of wash-out) = 77,8% during the day and 91,8% at night; V3 (morning dose) = 80% during the day and 92,6% at night; V4 (night dose) = 6,7% during the day and 15,6% at night. Three patients presented adverse events, which disappeared spontaneously and discontinuation of treatment was not necessary. Conclusion - Amlodipine was considered effective and well tolerated and the majority of patients needed only 5mg daily and no reflex tachicardia was observed. Amlodipine effectively reduced BP throughout 24h and the circadian rhythm kept unaltered and the evening administration led to a greater nocturnal fall than the morning administration. The remaining periods did not show differences