Chronic indomethacin administration and its relation with the renal kallikrein kinin system during rat pregnancy

RESUMEN

Resultados obtenidos en humanos y animales de experimentación muestran un aumento de la excreción de prostaglandinas vasodilatadoras y de Kallikreinas urinarias (KU) durante la preñez dando lugar a una hipótesis dando asignan a estas sustancias participación en la generación de los cambios hemodinámicos relacionados con la gestación. Para dilucidar el posible rol de estos sistemas hormonales se estudiaron ratas preñadas no tratadas y tratadas con indometacina 3mg/Kg/día en dos dosis diarias administradas por vía sc, durante 96 hs entre los días 14 a 18 de preñez. Se coleccionaron muestras de sangre y orina seriadas a lo largo de la preñez midiéndose creatinina en sangre y orina, diuresis de 24 hs, concentración de Kallikreinas urinarias, sodio y potasio. Ratas no preñadas con y sin tratamiento con indometacina, estudiadas en forma similar, se utilizaron como controles (Fig. 1). Las ratas preñadas mostraron un incremento del filtrado glomerular que fue máximo entre los días 14 a 18 de preñez, y descendío luego hacia el final de la gestación (Fig. 2, derecha). Los cambios en las diuresis fueron semejantes a los del clearance de creatinina (Fig. 2, izquierda) encontrándose un incremento de la reabsorción de sodio hacia el fianl de la preñez. La excreción de KU, por su parte, aumentó en la segunda semana de preñez precediendo al pico de hiperfiltración glomerular para luego descender progresivamente (Fig. 3), correlacionándose significativamente con la excreción de sodio (Fig. 4). El tratamiento con indometacina previno el aumento máximo del filtrado glomerular y de la excreción de agua entre los días 14 a 18 de preñez, induciendo un incremento de la excreción de KU y de sodio (Fig.2 y 3) . La falta de incremento del clearance de creatinina y el aumento de la excreción de KU inducidos por el tratamiento con indometacina sugieren que las prostaglandinas vasodilatadoras y el sistema kallikreina kinina renal podrían participar en la regulación de la hiperfiltración gestacional en la rata