Las integrinas: una familia de receptores de adhesión celular / Integrins: a family of cell adhesion receptors

RESUMEN

Las integrinas constituyen una familia de moléculas de adhesión (CAMP's) que integran el compartimiento intracelular con el extracelular. El interés creciente en las mismas reside en el papel que juegan en los procesos de reconocimiento célula/célula y célula/sustrato. Estos receptores son glicoproteinas formadas por un heterodímero con 2 subunidades polipeptídicas (alfa y ß) unidas en forma no covalente. La asociación de distintas subunidades permite la formación de, por lo menos, 16 integrinas lo que provee a la célula de una amplia versatilidad en sus propiedades de adhesión. Estas moléculas poseen un dominio citoplasmático con el cual interactúan con el citoesqueleto, un dominio transmembranoso y un dominio extracelular que se une a uno o más ligandos. Las integrinas de las subfamilias ß1, ß2 y ß3 que han sido las más estudiadas, se expresan, en distinta proporción en células epiteliais y endoteliales, leucocitos, fibroblastos y plaquetas. Aquellas pertenecientes a la subfamilia ß1 median, fundamentalmente, la adhesión de la célula a las proteínas de la matriz extracelular mientras que las correspondientes a la subfamilia ß2 intervienen en la interacción leucocito/leucocito y leucocito/célula endotelial. La subfamilia ß3 actúa como mediadora en la adhesión de las plaquetas con el fibrinógeno y otros ligandos. Durante el desarrollo embrionario, las integrinas en asociación con otras CAM's, constituyen uno de los factores esenciales en la migración celular y morfogénesis. Por otra parte, en fenómenos como la inflamación, la cicatrización y la trombosis las integrinas permiten la interacción entre el tejido dañado y las células circulantes. En enfermedades genéticas como el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria o la trombastenia de Glanzmann se detectan alteraciones en la adhesión leucocito/endotelio o en la agregación plaquetaria debidas a deficiencias en las integrinas de las subfamilias ß2 o ß3, respectivamente. En la invasión tumoral y metástasis las integrinas están involucradas en feómenos tales como el desprendimiento de las células de la matriz extracelular, la migración y la colonización tumoral. Las integrinas de las subfamilias ß1 y ß3 median la asociación de las plaquetas con las células tumorales facilitando el pasaje de estas últimas a través del endotelio. El uso de anticuerpos específicos contra integrinas o formas solubles de estos receptores o de sus ligandos podría ser de utilidad terapéutica al modular los fenómenos de inflamación, trombosis o invasión tumoral