Resistencia múltiple a drogas: un problema en la quimioterapia de cáncer / Multidrug resistance: a problem in cancer treatment

RESUMEN

Uno de los principales problemas que enfrenta la oncología es la resistencia celular a drogas, en particular, el fenómeno de resistencia múltiple (MDR del inglés multidrug resistence) que involucra tumores que desarrollan resistencia a un amplio espectro de drogas no relacionadas entre sí y a las que nunca han sido expuestas. Se han descrito varios mecanismos que podrían ser responsables de este fenómeno, entre ellos, el aumento del producto del gene MDR1, la glicoproteína gp-P de membrana plasmática. Esta glicoproteína asemeja una bomba de transporte de amplia especificidad y parece tener una función fisiológica normal; sin embargo, la expresión de este gen aumenta en algunos tumores refractarios al tratamiento quimioterapéutico. En líneas celulares, el aumento en la expresión de gp-P se relaciona directamente con una disminución en la acumulación y retención de las drogas en el interior de las células. Además de gp-P, por lo menos otros dos mecanismos de resistencia múltiple se han descrito la disminución en la expresión o cambios en la actividad catalítica de la enzima topoisomerasa II, y la alteración en los niveles de expresión de la enzima glutatión-transferasa. A través de métodos bioquímicos y moleculares, en gran cantidad de tumores refractarios a tratamiento, se han buscado asociaciones con cambios en los mecanismos de resitencia anteriormente descritos. Los estudios sugieren que son varios los factores que participan en la resistencia celular en tumores humanos, además de que es probable que éstos interactúen entre sí. En la práctica clínica, la gran motivación por controlar el fenómeno de MDR ha repercutido por controlar el fenómeno de MDR ha repercutido en el diseño de estrategias terapéuticas alternativas