Farmacología y toxicología de Guatteria gaumeri y alfa-asarona / Pharmacology and toxicology of Guatteria gaumeri

RESUMEN

La planta Guatteria gaumeri Greenman (Annonaceae) se utiliza en medicina tradicional para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la colelitiasis. El principio activo mayoritario es la alfaasarona que ha sido aislado y posteriormente sintetizado, además de 16 análogos derivados de 4-propenil-1,2-dimetoxibencenos 5-sustituidos. Dosis de 80 mg/kg de alfa-asarona y de los derivados amino (NH2-) y metoxi (MeO-), administradas oralmente por siete días a ratas hipercolesterolémicas, produjeron decrementos del 57.3, 37.5 y 46.9 por ciento del colesterol y del 42.5, 67.6 y 17.2 por ciento de los triglicéridos, respectivamente; al alfa-asarona redujo además 80.6 por ciento del peso de los cálculos biliares en hamsters. Algunos de los otros análogos también presentaron actividad hipolopidémica importante. Estudios en hepatocitos sugiere que parte del efecto lipidémico es debido a disminución en la secreción de los lípidos. La alfa-asarona no produjo toxicidad en ratas dada por vía oral durante 28 días, con dosis de 10 ó 50 mg/kg y tampoco genotoxicidad mediante la prueba de dominantes letales. Sin embargo, la exposición in vitro de hepatocitos a concentraciones micromolares indujo alteraciones morfológicas, acumulación de triacilglicerol e inhibición de la síntesis y secreción de proteínas. A su vez, las pruebas de Ames y de frecuencia de intercambio de cromátides hermanas en linfocitos humanos, sí revelaron genotoxicidad. No se produjo teratogenia en ratas administrada durante la organogénesis, pero en ratones se encontró hidrocefalia, defectos en esqueleto, y baja de peso corporal. El efecto tóxico de la alfa-asarona plantea precausión en el uso de la planta en tanto no se efectúen investigaciones en otras especies animales; es importante también analizar la toxicología de los compuestos análogos