Farmacocinética de la heparina no fraccionada y modificaciones de su farmacodinamia en el curso de la hemodiálisis y en el período interdialítico / Pharmacokinetic of the non-fractional heparin and modifications of our pharmacodynamia in the course of the hemodialysis and the interdialysis period

RESUMEN

Los estudios farmacocinéticos de la heparina no fraccionada en insuficiencia renal crónica han dado resultados variables, no habiendo uniformidad en las dosis utilizadas ni comparación con grupos de controles. La cinética de heparina en el transcurso de hemodiálisis es poco conocida, dado el empleo de esquemas de heparinización que consisten en pulsos iniciales seguidos por infusiones con bomba. Asimismo, tampoco se conocen las variaciones de la actividad heparínica en los diferentes tiempos de diálisis luego de una dosis única inicial. En este trabajo demostramos, con diferentes técnicas (TCK, TPTWB, heparinemias con PTTK en diluciones de plasma y actividad anti-Xa) que la vida media de la heparina no fraccionada a dosis bajas no es modificada por la función renal, siendo la eliminación exponencial de primer orden. A dosis altas la vida media está prolongada en pacientes con insuficiencia renal crónica respecto al grupo de control, presentando una cinética compleja, con diferentes pendientes de eliminación. El estudio de cinética en hemodiálisis con dosis única inicial mostró que la vida media esta prolongada 3 veces por sobre los niveles basales y que dicha prolongación estaría vinculada a la persistencia de heparinemias altas por contracción de volumen en la primera hora, provocando mayor influencia en los mecanismos de depuración que la dosis misma. La actividad de la heparina inyectada sufre considerables variaciones en el curso de la hemodiálisis, con un marcado efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa en el comienzo (relación de actividad Anti-Xa/PTTK disminuida) y aumento progresivo de la actividad anti-Xa al final de la misma. De la comparación de pruebas ex vivo e in vitro de la actividad de heparina no fraccionada y del efecto in vitro de fragmentos de clivaje con heparinasa sobre plasma urémico surge que el efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa es dependiente del peso molecular y que el aumento progresivo de la actividad anti-Xa hacia el final de la hemodiálisis probablemente se deba a la persistencia de los fragmentos de menor peso molecular de la heparina inyectada o a la liberación de glicosaminoglicanos endógenos por la propia heparina