Quinolonas: estrutura quimica, farmacocinetica e mecanismo de acäo / The quinolones: Chemical structure, pharmacokinetics and mechanisms of action

RESUMO

Modificacoes estruturais dos grupos quimicos ligados ao nucleo basico 4-quinolona produziram importantes alteracoes na atividade antimicrobiana,nas propiedades farmacocineticas e na toxicidade das quinolonas.As quinolonas fluoradas sao bem absorvidas apos a administracao oral, com biodisponibilidade superior a 80 por cento. As concentracoes serica maximas(Cmax)sao alcamcads entre uma eduas horas apos a administracao oral. De um modo geral ligam-se relativamente pouco as proteinas plasmaticas e distribuem-se amplamente nos tecidos liquidos corporais e celulas humanas, atingindo elevado volume de distribuicao(VD) A meia vida varia de quatro a seis horas para a ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina e enoxacina, em torno de dez horas para a pefloxacina e flexacina e de 26 horas para a difloxacina. Sofrem metabolizacao hepatica atraves de oxidacao microssomica ao nivel do citocromo P 450 e de conjugacao com o acido glicuronio e sao eliminadas principalmente atraves dos rins por filtracao glomerular e secrecao tubular ativa. Alteracoes da funcao renal e hepatica prolongam a meia vida das quinolonas. A acao antimicrobiana dos quinolonicops se deve a inibicao da DNA girase bacteriana, enzima responsavel pelo ropimento doo duplo filamento do DNA cromossomico, introducao de superespirilamento e resselamento do DNA bacteriano.