Sobre efectos indeseables del benznidazol y el nifurtimox. / Undesirable effects of benznidazole and nifurtimox

RESUMEN

La adicion de benznidazol a microsomas de higado de rata, en presencia de NADPH produjo incremento en el consumo de oxigeno y la formacion de anion superoxido y peroxido de hidrogeno ("oxigeno activo"). Estos efectos fueron inhibidos por NADP y p-cloromercuribenzoato, inhibidores que demuestran la intervencion de la NADPH-citocromo P-450(c) reductasa microsomal en la reduccion univalente del benznidazol. En cambio la metyrapone y el SKF-525-A no inhibieron los efectos metabolicos indicados, lo que excluye al citocomo P-450 como intermediario en la reduccion microsomal del benznidazol. Las concentraciones de benznidazol capaces de inducir la formacion de "oxigeno activo" fueron 10 veces mayores que las correspondientes al nifurtimox (Docampo y col. Arch. Biochem Biophys 207:316, 1981), lo que concuerda con la menor toxicidad clinica del benznidazol (Laplume y Col.Medicina (Bs Aires 42: 223, 1982). En contraste con el nifurtimox (Docampo, Stoppani Arch Biochem Biphys 197: 317, 1979), el benznidazol no indujo la formacion de anion superoxido y peroxido de hidrogeno por el sistema microsomal de T. cruzi