Associaçäo entre níveis sanguíneos dos antipsicóticos e resposta clínica: meta-análise sobre a questäo da janela terpêutica / Relationships among blood levels of the antipsychotics and clinical response: meta-analysis about the therapeutic windows

RESUMO

Existem, atualmente, cerca de 60 estudos sobre a associaçäo entre os níveis sanquineos dos neurolépticos e a resposta clínica. Haloperidol. o mais amplamente estudado, é o único antipsicótico que permite conclusöes mais decisivas. vários autores sugeriram que a acentuada falta de concordância entre os diferentes estudos resulta da heterogeneidade da qualidade metodológica desses estudos. Realizamos aqui uma meta-análise qualitativa e quantitativa. Na primeira, propusemos o sistema baseado em escores para avaliar a qualidade dos estudos. De acordo com este sistema, nenhum (0/19) dos estudos aos quais foi atribuído o escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a ocorrência de janela terapêutica, em comparaçäo com 50 por cento (10/20) daqueles com escore > 0.60 (p=0.0003, teste exato de Fisher). Os estudos que demonstraram a janela terapêutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 casos - resultado com tendência à significância estatística (p=0.07)-, e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas ou faixas de concentraçäo fixas (p=0.001). O diagnóstico de esquizofrenia näo pareceu ser condiçäo exclusiva, em comparaçäo com aqueles que também incluíram pacientes com transtornos esquizofreniforme e esquizoafetivo (p=0.72). De acordo com a análise de regressäo logística, apenas o regime de dose fixa explicou significativamente a presença da janela terapêutica. Esta análise qualitativa das publicaçöes sobre os níveis sanguíneos de haloperidol e a resposta terapêutica parece indicar a ocorrência de um limite superior de eficácia. Após a análise qualitativa, realizamos a síntese quantitativa dos dados presentes nos estudos que forneceram, para cada paciente, as informaçöes sobre os níveis sanguíneos do haloperidol e a melhora clínica. Foram testadas todas as janelas terapêuticas sugeridas na literatura, por diferentes autores. Identificou-se, com base nesta análise, a faixa de concentraçäo terapêutica entre 4-26 ng/ml (OR= 1,84, p= 0.007). Aqui, novamente, os resultados foram confirmados pela análise de regressäo logística (OR= 2,21,p=0.0001), controlando as variáveis diagnóstico, regime posológico e presença de washout. Os níveis sanguíneos acima de 26 ng/ml parecem reduzir o efeito terapêutico do haloperidol, por mecanismo farmacodinâmico ainda näo compreendido