Níveis sanguíneos do haloperidol e resposta clínica: revisäo e avaliaçäo críticas da literatura / Haloperidol blood levels and clinical outcome: a critical review and evaluation of the literature

RESUMO

Ocorrem três possibilidade quando se tenta encontrar uma associaçäo entre os níveis sanguíneos dos neurolépticos e a resposta clínica: 1) relaçäo de tipo linear ou sigmóide; 2) relaçäo do tipo curvilíneo bif sico com uma zona de concentraçäo ótima ou "janela terapêutica", e 3) ausência de qualquer tipo de associaçäo. Existem mais de 50 estudos sobre os níveis sanguíneos dos neurolépticos e sua relaçäo com a resposta clínica. O haloperidol, por ser o mais estudado, é o único que permite algumas conclusöes. Tem sido sugerido que a flagrante falta de concordância entre os diversos estudos resulta da heterogeneidade da qualidade desses estudos. Desenvolvemos um método para avaliar a qualidade de tais estudos. De acordo com este método, nenhum (0/14) dos estudos com escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a presença de janela terapêutica, em comparaçäo com 53 por cento (10/19) daqueles com escore > 0,60 (p = 0,002, teste exato de Fisher). Ademais, os estudos capazes de identificar a presença de janela terapêutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 (p = 0,06) e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas (p = 0,02). O diagnóstico de esquizofrenia näo pareceu uma condiçäo exclusiva, em comparaçäo com os estudos que incluíram pacientes com o diagnóstico de transtorno esquizoafetivo ou esquizofreniforme (p = 0,12). Nesta avaliaçäo crítica da literatura, sugerimos a existência de um limite superior de 17-20ng/ml para a efic cia do haloperidol; valores superiores a este limite näo parecem proporcionar qualquer melhora clínica suplementar e podem mesmo reduzir o efeito terapêutico por prov vel toxicidade