Diabetes mellitus insulino-dependente: história natural de uma síndrome auto-imune / Diabetes mellitus insulin-dependent: natural history of an autoimmune syndrome

RESUMO

O Diabetes Mellitus Insulino-dependente (DMID) é uma doença predominantemente auto-imune, causada pela perda de tolerância dos linfócitos T a constituintes da célula beta pancreática, insulino-secretora. O auto-antígeno primário, do DMID, ainda nao está definido, tendo sido identificados vários candidatos, como: GAD ("glutamic acid decarboxylase"), insulina e outros componentes granulares. Estudos de dois modelos experimentais espontâneos, o camundongo (NOD) ("non obese diabetic") e o rato BB ("Bio breeding"), demonstraram que, a origem do DMID depende de fatores que promoveriam desequilíbrio entre subpopulaçoes T CD4+, executoras e protetoras da auto-reatividade antiilhota. Estas subpopulaçoes foram envolvidas, diretamente, na induçao e inibiçao da transferência do DMID, através de linfócitos, in vivo. Sao células T CD4+ as primariamente responsáveis pelo início da insulite, emobora a participaçao de células T CD8+ seja necessária para o desenvolvimento do DMID clínico. A patogênese da doença implica o sistema imunológico (distúrbios da manutençao da tolerância fisiológica), e a célula beta (maior suscetibilidade a agressoes). Ambos mecanismos sao modulados por vários genes, sobretudo os que codificam proteínas relacionadas com a apresentaçao antigênica (HLA), e fatores ambientais (dieta, infecçoes virais e bacterianas). A história natural do DMID compreende duas fases: 1) pré-diabetes clínico, longo período de desenvolvimento da insulite, detectado pela presença de marcadores imunológicos, como auto-anticorpos circulantes (ICA, antiGAD, IAA), e metabólicos (diminuiçao da primeira fase de insulino-secreçao), e 2) diabetes clínico, caracterizado por predomínio de insulite invasivo-destrutiva e aparecimento de síndrome hiperglicêmica.