Isolation and characterization of variant clones resistant to adrenocorticotropin from Y-1 mouse adrenocortical carcinoma cell line.

RESUMO

A acao de ACTH foi estudada por um enfoque genetico usando a linhagem corticoadrenal functional Y-1. Alem de estimular esteroidogenese, ACTH causa alteracoes morfologicas e bloqueia totalmente o crescimento da populacao. Estudos cineticos indicam que somente celulas do comeco de G1 sao afetadas pelo hormonio. Uma abordagem genetica levou ao isolamento de variantes resistentes a ACTH (variantes AR) a partir da linhagem parental Y-1. Embora estes variantes sejam ainda capazes de metabolizar [14C]-colesterol, a funcao de secretar esteroides nao foi mantida. Os efeitos da sintese de DNA por soro ou fator de crescimento extraido de pituitaria(PF) mostraram que: 1) alguns clones variantes AR sao totalmente resistentes a ACTH enquanto outros so parcialmente (50%); 2) todos os clones variantes mostraram-se sensiveis ao bloqueio por cAMP quando estimulados com soro mas resistentes a cAMP quando estimulados com PF. Os variantes AR sao morfologicamente diferentes das celulas parentais Y-1 e excluem uma as outras em culturas mistas. A composicao da superficie celular e as caracteristicas de crescimento permitem propor que o variante AR-1 e um revertente normal da linhagem maligna Y-1