Valoración de riesgo genotóxico de exposición a citrato de clomifeno, con diferentes sistemas de prueba bacterianos / Genotoxic risk evaluation of exposure to clomiphene citrate with different bacterial test systems

RESUMEN

Empleando el sistema de prueba de Salmonella typhimurium de Ames, se muestra que los metabolitos del citrato de clomifeno (CC), inducido in vitro, con la fracción hepática de rata S9, producen mutaciones por corrimiento de formato, en las cepas de S. typhimurium TA1538, TA97 y TA98. Utilizando la prueba de Escherichia coli PolA-/PolA+, se demostró que el fármaco o sus derivados son capaces de inducir daño genoletales. Estos daños inducen la depresión del sistema SOS, lográndose la expresión de los genes de profago lamda en la prueba de DeMarini o la expresión de genes de estructurales de colicina E1. Estos datos sugieren que el CC puede actuar como un formador de grandes aductos, induciendo daños de distorsión de la doble hélice y mutaciones por corrimiento de formato, así como lesiones severas que impiden la replicación cuando hay deficiencia de DNA polimerasa, pudiendo inducir los genes regulados por lexA. Consecuentemente, el empleo del CC puede constituir un riesgo genotóxico para el paciente, por lo que es aconsejable realizar una evaluación de riesgo-beneficio, en cada caso particular.