La serotonina en el marco de las teorias integradoras de la depresión / Serotonin in the mark of integrated theory of depression

RESUMEN

La teoría serotoninérgica (5-HT) postula que una hipofunción 5-HT cerebral constituye el principal mecanismo fisiopatogénico de la depresión. Consistentemente, el tratamiento crónico con antidepresivos (AD) induciría una hiperfunción 5-HT por desensibilización de los autoreceptores inhibitorios 5-HT1A y 5-HT1D. Sin embargo, mostramos que en modelos animales el déficit 5-HT provocado por lesiones difusas o lesiones del raphe no induce una reacción depresiva y que tampoco ha podido comprobarse que las acciones crónicas de los AD se deban a un aumento o a una disminución de la actividad 5-HT cerebral. Las teorías monoaminérgicas (MA) integradoras preponen que los tres sistemas MA (5-HT, noradrenérgico y dopaminérgico) están involucrados. Se basan en que cualquier variable experimental o farmacológica aplicada a uno de ellos afecta inmediatamente el funcionamiento de los demás. Se muestra que cada MA tendría su propia importancia relativa en relación con los diferentes componentes sintomáticos del cuadro depresivo. Las teorías MA integradoras no descartan la participación de otros transmisores y moduladores por lo que se incluye un comentario sobre la probable importancia de ACh, GABA y algunos neuropéptidos.