Analise de mutações somáticas dos genes APP, presenilina 1 e 2, em tecido encefálico na doença de Alzheimer / Somatic mutationals analysis of genes APP, presenilin 1 and 2, in encephalic tissue in Alzheimer's disease

RESUMO

As bases moleculares da forma esporadica da doenca de Alzheimer (DA) permanecem ainda desconhecidas. Nos formulamos a hipotese de que, em alguns casos esporadicos de DA, uma mutacao somatica nos genes da proteina precursora amiloide (APP), da presenilina 1 (PS-1) e 2 (STM2) (genes envolvidos na DA forma familiar) em uma celula embrionaria comprometida com o desenvolvimento neuronal, pode resultar em fenotipo da DA. Usando a tecnica de PCR, eletroforese em gel de gradiente desnaturante (DGGE), analise de restricao e sequenciamento direto de DNA, nos analisamos esses genes em 99 tecidos encefalicos de pacientes com DA comprovada histologicamente. Uma amostra de tecido encefalico mostrou uma mutacao no gene PS-1 (His 163 Arg), que mais tarde foi demonstrada ser uma mutacao de celulas germinativas. Nenhuma outra anormalidade de migracao foi demonstrada, em qualquer amostra, nos exons 16 ou 17 do gene APP, nos exons codificadores da PS-1 ou qualquer padrao anormal de digestao pela analise de restricao no gene PS-2...