Gemcitabina en cáncer avanzado: Estudio fase 1 / Gemcitabine in advanced cancer. A phase 1 study

RESUMEN

Antecedentes. La gemcitabina, 2'-2' difluorodeoxicitidina, es un análogo de las pirimidinas que se emplea en el tratamiento de neoplasias, como cánceres de páncreas, mama, ovario y pulmonar de células no pequeñas. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de ADN. Objetivo. Evaluar los efectos secundarios producidos por la gemcitabina y su impacto sobre la supervivencia en pacientes con neoplasias avanzadas. Pacientes y métodos. Estudio fase 1, elaborado de agosto de 1996 a septiembre de 1997. Se incluyeron pacientes mayores de 25 años, con diagnósticos histológicos de neoplasia pancreática, mamaria, pulmonar u ovárica, en estadios avanzados, escala de Karnofsky mayor a 60 y expectativa de supervivencia mayor a tres meses. Fueron excluidos aquellos con creatinina sérica > 2 mg/dL o bilirrubinemia > 5 mg/dL. El fármaco se administró a dosis de 1,000 mg/m² semanal, durante tres de cuatro semanas. Se determinaron los efectos secundarios, tiempo de duración de respuesta y supervivencia. La escala funcional de Karnofsky se evaluó al comienzo del tratamiento, a los tres meses y al final del estudio. Resultados. Se estudiaron 15 pacientes, tres hombres (20 por ciento) y 12 mujeres (80 por ciento) con edad promedio 62.2 ñ 11.5 (intervalo de 32 a 84 años). Promedio de 2.4 ñ 0.5 sitios de metástasis por paciente. El fármaco en estudio se utilizó como agente de segunda línea en 46.6 por ciento. En los 15 pacientes se aplicaron 208 dosis, promedio de 14 ñ 10.78 (intervalo de dos a 34 dosis). Los efectos adversos más frecuentes fueron leucopenia (20.6 por ciento), anemia (19.7 por ciento) y trombocitopenia (18.2 por ciento), grados I y II en la mayoría de las ocasiones; la toxicidad hematológica grados III y IV correspondió a granulocitopenia (11.7 por ciento) y trombocitopenia (7.9 por ciento). Conclusiones. La utilización de gemcitabina se asoció con la producción de diversos efectos secundarios de grado leve, entre los cuales neutropenia, anemia y trombocitopenia fueron los más frecuentes. La calidad de vida y el estado general no se deterioraron. Se observó actividad en tumores de páncreas, ovario, pulmón y mama. Su bajo perfil tóxico sugiere su utilización y su evaluación en combinación con otros agentes en etapas tempranas