Pathogenesis of hepatic encephalopathy - a role for the benzodiazepine receptor?

RESUMO

A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome multifatorial, na qual a funçäo do sistema nervoso central está alterada devido às conseqüências metabólicas da disfunçäo hepática. Os dois principais componentes das doenças hepáticas que levam à EH säo a diminuiçäo no número de hepatócitos funcionantes e o rearranjo vascular, que leva à diminuiçäo na fraçäo de sangue, efetivamente detoxificado pelo fígado. Os sintomas da EH podem variar de déficits cognitivos leves até o coma profundo. Algum grau de morte neuronal pode ser observado em pacientes com EH, como conseqüência da cirrose hepática, ou, na EH avançada, da presença de edema cerebral. No entanto, a maior parte da síndrome neurológica é reversível com a compensaçäo da doença hepática. A etiologia da EH näo é totalmente conhecida e trata-se, provavelmente, de um processo multifatorial. Inicialmente, as teorias apontavam para o acúmulo de neurotoxinas que prejudicariam a funçäo neuronal. Mais recentemente, anormalidades em vários sistemas de neurotransmissäo foram propostos como causas potenciais da EH como, por exemplo, o aumento observado na neurotransmissäo GABAérgica. Existe evidência de que este aumento esteja relacionado com o aumento da potenciaçäo GABAérgica por substâncias de açäo similar aos benzodiazepínicos, as quais se encontram aumentadas na EH. Com esta evidência em mente, foi tentada a terapia desta síndrome com flumazenil, um antagonista benzodiazepínico, o qual tem mostrado eficácia clínica em uma porcentagem variável de pacientes em estudos recentes. No entanto, ainda näo há evidências conclusivas para sustentar uma relaçäo causal entre o aumento de ligantes ao receptor de benzodiazepínicos e os sintomas da EH. É possível que esta relaçäo exista em alguns, mas näo em todos os pacientes com esta síndrome.