Immediate effects of intermitent administration of domperidone upon prolactin release in normal women

RESUMEN

El presente, estudio fue llevado a cabo con la finalidad de investigar el efecto de la administración repetida del antagonista dopaminérgico domperidone (DOM) sobre la secreción de prolactina, así como la respuestas de esta hormona a la administración de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) durante el efecto máximo del antagonista. Se estudiaron 9 mujeres normales durante la fase folicular del ciclo menstrual, las cuales fueron divididas en 3 grupos de acuerdo al siguiente diseño: I. Administración repetida de DOM (10 mg cada 60 minutos por 3 horas), seguida de un bolo i.v. de TRH (200 ug). II. Bolos intermitentes de DOM (10 mg cada 60 minutos por 2 horas), seguidos de TRH, 200 ug. i.v. al tiempo de la tercera inyección del DOM, y III. Bolos intermitentes de DOM (10 mg/hora por 3 horas), seguidas de 10 mg i.v. de metoclopramida al momento de la última dosis de DOM, así como de 200 g de TRH administrados 90 minutos después del bolo de DOM + metoclopramida. Las concentraciones plasmáticas de PRL inmunorreactiva fueron cuantificados antes y a intervalos de 15 a 30 minutos durante los experimentos. Treinta minutos después del primer bolo de DOM, todos los sujetos mostraron un incremento significativo en las concentraciones séricas de prolactina (PRL); posteriormente, dichas concentraciones disminuyeron progresivamente a pesar de bolos adicionales del antagonista. Igualmente, la administración de metoclopramida al tiempo de la refractariedad hipofisiaria al DOM, fue incapaz de incrementar las concentraciones séricas de PRL. Todos los sujetos respondieron a TRH sin importar el momento de la inyección, las concentraciones séricas de PRL presentes o las manipulaciones farmacológicas precedentes (administración de DOM y/o metoclopramida). La cinética de liberación de PRL durante estas manipulaciones farmacológicas pudieran ser explicadas por el efecto agonista-antagonista del DOM sobre la secreción del lactotropo. Más aún, la presencia de una respuesta a significativa a TRH durante períodos de refractariedad al DOM, sugiere la existencia de 2 pozas de PRL en el lactotropo humano, una de ellas regulada por dopamina en tanto que la segunda por un factor liberador de PRL y/o por TRH