Aspectos celulares e moleculares da nefrogênese / Cellular and molecular aspects of nephrogenese

RESUMO

A ramificaçao/tubulogênese do broto ureteral é fundamental para o desenvolvimento renal. O sistema de cultura de células em gel de três dimensoes tem trazido grandes avanços ao entendimento dos mecanismos envolvidos na arborizaçao. Nesta tese procura-se unificar estes achados com os obtidos através de técnicas genéticas e de cultura de órgaos. Os dados sugerem a existência de um balanço entre fatores facilitadores da tubulogênese, como o fator de crescimento hepático (HGF) e componentes da matriz extracelular (MEC), como laminina, entactina e flbronectina, e fatores inibidores de crescimento, como o fator de crescimento transformador beta (TGF-b) e outras proteínas da MEC (vitronectina, colágeno IV e heparan sulfato). Possivelmente, fatores distais ao acoplamento entre os ligantes (fatores de crescimento) e seus receptores (frequemtemente tirosina-quinase, PTK) agem como reguladores desta arborizaçao. Assim, múltiplas vias de fosforilaçao mediadas por proteínas quinases (PKC, PKA e PTK), proteases extracelulares e intracelulares (especialmente as catepsinas), seus inibidores e integrinas, modulam a morfogênese do túbulo renal. Sao discutidos os aspectos relevantes deste conjunto de instrumentos celulares, abrindo a oportunidade de, na medida em que se conheça os mecanismos de diferenciaçao/formaçao, aplicá-los futuramente na compreensao de alguns estados flsiopatológicos, como a doença cística renal e a regeneraçao após um insulto isquêmico