Mecanismos moleculares da rejeiçao aguda celular aos aloenxertos: estudos em modelo experimental e em humanos / Moleculara mechanisms of rejection acute cellular to the aloenxeros: studies in experimental model and human

RESUMO

A rejeiçao aguda continua sendo uma causa importante de perda de enxerto. Apesar do grande avanço da imunologia ainda nao sao conhecidos os mecanismos da resposta imune ao aloenxerto, nem os mecanismos pelos quais o enxerto é destruido. Neste. trabalho tentamos avaliar o papel de algumas citocinas (IL-2, IL-4 e gIFN) de enzimas citolítiticas específicas de linfócitó CD8 (Perforina, granzima B e Fas ligante) e de macrófagos (iNOS). Para isso utilizamos dois estudos diferentes e complementares. No primeiro utilizamos um modelo experimental de transplante de ilhotas em camundongos diabéticos e procuramos detectar intra enxerto RNAm de citocinas ou enzimas citolíticas e relacioná-los com o curso da rejeiçao. No segundo estudo procuramos detectar RNAm de citocinas e de moléculas associadas a atividade citotóxica em enxertos renais humanos rejeitados. Nos dois estudos utilizamos a técnica da RT-PCR. No modelo experimental de transplante de ilhotas detectamos IL-2 e gIFN, durante a aloresposta, mas nao IL-4. Também detectamos RNAm de granzima B, comprovando a participaçao dos linfócitos CD8 na destruiçao do enxerto. Em animais que receberam enxertos singeneicos e em animais tratados com imunossupressores potentes, nao detectamos RNAm de IL-2, o que confirma o seu papel importante e específico na aloresposta. No outro modelo estudado, obtivemos resultados semelhantes Detectamos IL-2 e gIFN na maioria dos enxertos com rejeiçao, mas em apenas um entre sete enxertos detectamos IL-4. Perforina, Fas ligante e iNOS também foram detectadas na maioria das amostras. A detecçao e a intensidade dos transcritos de CD3 e de c-beta (ambos mercadores de linfócitos T) se associaram a intensidade do infiltrado mononuclear. Observamos também uma associaçao entre o tipo de citocinas detectadas e a intensidade do infiitrado inflamatório. Nossos resultados sugerem que o mecanismo de rejeiçao nos dois estudos foi semelhante, com participaçao importante da IL-2 e do gIFN e ausência da IL-4. Estes resultados sugerem uma participaçao preferencial de células do tipo Thl na aloresposta ao enxerto. Os mercadores de atividade citotóxica utilizados também foram detectados de maneira semelhante nos dois estudos, sugerindo um papel importante de enzimas citolíticas na agressao ao enxerto. O melhor entendimento dos mecanismos de rejeiçao pode ser útil no diagnóstico precoce e no desenvolvimento de novas formas terapêuticas mais específicas