Mutação GLY40SER no gene receptor do glucagon: estudo de sua associação com o diabetes mellitus tipo 2 e função da Célula beta / Gly4oSer in the glucagon receptor gene: association study with type 2 diabetes mellitus and beta-cell function

RESUMO

O glucagon exerce papel importante na homeostase da glicose, estimulando através de seus próprios receptores, a produçao hepática de glicose e a secreçao de insulina. Recentemente, uma mutaçao Gly4OSer no gene do receptor do glucagon foi descrita como associada ao diabetes mellitus do tipo 2 (DM tipo 2) em alguns grupos populacionais. Os objetivos deste estudo foram investigar uma possível associaçao da mutaçao Gly4OSer com o DM tipo 2 em nosso meio, assim como avaliar as implicaçoes "in vivo" da presença desta mutaçao na funçao da célula b e na resposta glicêmica ao glucagon. Foram analisados 115 indivíduos com DM tipo 2 (mediana de 53 anos) e 115 indivíduos nao diabéticos, sem antecedentes familiares em 1º grau de diabetes (mediana de 48 anos) (p=O,273). A mutaçao foi detectada em dois dos indivíduos diabéticos (1,7 por cento) e em quatro dos indivíduos nao diabéticos (3,5 por cento) (p=O,679). Além disto, investigamos 11 familiares em lº grau dos dois pacientes diabéticos afetados e a mutaçao estava presente em três deles: diabetes mellitus foi diagnosticado em dois indivíduos (60 e 62 anos) e tolerância à glicose normal em um (32 anos). As implicaçoes fisiopatológicas da presença desta mutaçao foram avaliadas através da administraçao endovenosa de 1mg de glucagon com dosagens do peptídeo C (O e 6 min) e da glicemia (O, 30, 60, 90 e 120 min); primeira fase da secreçao insulínica (1 + 3 min) no teste endovenoso de tolerância à glicose; razao molar pró-insulina / peptídeo C basais e valores do glucagon plasmático basal. Verificou-se que entre os indivíduos diabéticos, os portadores da mutaçao apresentavam valores do peptídeo C de jejum inferiores aos dos diabéticos sem a mutaçao (O,70 ng/ml vs. I,50 ng/ml; p=O,OO8), assim como a área sob a curva do peptídeo C (O e 6 min) (8,56 ng.min/ml vs. 12,90 ng.min/ml; p=O,OO4). No entanto, nao foram encontradas diferenças na resposta glícêmica ao glucagon, primeira fase da secreçao insulínica no teste endovenoso de tolerância à glicose, razao molar pró-insulina / peptídeo C basais e glucagon basal entre os dois grupos. Nos indivíduos com tolerância à glicose normal, portadores e nao portadores da mutaçao, nao foram observadas diferenças significantes em nenhum dos parâmetros avaliados. Em conclusao, nao verificamos associaçao entre a presença da mutaçao Gly4OSer no gene do receptor do glucagon e o DM tipo 2 na populaçao estudada...(au)