Produção de interferom-gama, interleucina-10 e fator de necrose de tumor-alfa por células mononucleares do sangue periférico de indivíduos infectados pelo HIV-1: associação com a contagem periférica de linfócitos T CD4+ e carga viral / Production of INF-gama, IL-10 and TNF-alfa by PBMC of HIV-1-infected patients: association with CD4+ T cells and viral load

RESUMO

Complexa rede de citocinas participa, direta ou indiretamente, da regulaçao da replicaçao viral e na induçao de apoptose de linfócitos CD4+ durante a infecçao pelo HIV-1. Este estudo compara a produçao in vitro de TNF-a, IL-10 e IFN-g por células mononucleares do sangue periférico (CMSP) obtidas de dois grupos de indivíduos 23 infectados pelo HIV-1 assintomáticos e 25 controles sadios. Avalia ainda a possível correlaçao da produçao destas citocinas com a contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral plasmática no grupo de individuos infectados pelo HIV-1. Os indivíduos infectados pelo HIV-1 eram assintomáticos, sem história atual ou pregressa de manifestaçoes oportunistas e sem tratamento anti-retroviral anterior. A contagem de linfócitos T CD4+ foi realizada por citometria de fluxo; a determinaçao quantitativa do RNA do HIV-1 realizada pelo método NASBRA. As CMSP foram corrigidas para a contagem de 2,0 x 106 em meio RPMI 1640 suplementada com 10 por cento de soro autólogo e foram incubadas sem estimulaçao (produçao constitutiva) ou com estímulo de LPS (para induzir a TNF-a) ou de PHA (para induçao de IL-10 ou INF-g). Foi utilizada ainda, estimulaçao específica através de antígenos de HIV-1 pré-adsorvidos em placas. Para a comparaçao da produçao de citocinas entre indivíduos infectados e controles foi utilizado o teste de Mann-Whitney. O teste de correlaçao de Spearman foi utilizado para as correlaçoes de duas variáveis. Foi considerado aceitável um risco menor que 5 por cento de cometer o erro tipo I (p<0,05). A produçao constitutiva de TNF-a (p=0,068) e IL (p=0,002) foi maior nos infectados que nos controles. Nao houve diferença entre os dois grupos com relaçao à produçao constitutiva de INF-g. Sob estimulaçao com LPS para produçao de TNF-a, nao houve diferença entre os grupos na produçao de TNF-a. Sob estimulaçao com PHA, as CMPS de indivíduos infectados produziram menores níveis de IL-10 (p=0,018) e INF-g (p=0,059) que os controles, traduzindo algum déficit funcional das CMSP para responder à PHA. Em relaçao ao estímulo com antígenos do HIV-1 adsorvidos em placa, houve maior produçao de TNF-a (p=0,00003) e de IL-10 (p=0,0008) entre indivíduos infectados pelo HIV-1. Nao houve diferença na determinaçao dos níveis de INF-g após estimulaçao com antígenos de HIV-1. Nao foi observada correlaçao significante entre a contagem de linfócitos T CD4+ e os níveis produzidos de citocinas por CMSP, com ou sem estimulaçao. Quando analisada a correlaçao entre a ...(au)