Porque estrógeno e raloxifeno melhoram a densidade mineral ossea? mecanismos de açäo do estrógeno e de um modulador seletivo do receptor de estrógeno (SERM) no osso / Why estrogen and raloxifene improve the bone mineral density? action mechanisms of estrogen and of a selective estrogen receptor modulator (SERM) in bone

RESUMO

A deficiência de estrógeno é responsável pelo aumento na remodelaçäo óssea após a menopausa, cuja prevençäo é feita pela terapia de reposiçäo hormonal com estrógeno; porém, ainda näo está esclarecido o mecanismo da açäo anti-reabsortiva do estrógeno no osso e permanecem várias questöes (1) Qual a célula-alvo de açäo do estrógeno no osso? O receptor de estrógeno já foi descrito em monócito, osteoclasto, célulacs do estroma da medula óssea e osteoblasto, mas é desconhecido o papel dessas célulacs no efeito do estrógeno. (2) Quais os mediadores do efeito do estrógeno no osso? Os resultados da literatura säo controversos quanto ao papel da interleucina-6, sendo a maioria dos resultados positivos em animais e näo no homem. Outras citoquinas como interleucina-1 e fator de necrose tumoral parecem estar envolvidos. (3) O efeito anti-osteoclástico do estrógeno está relacionado à apoptose de precursores dos osteoclastos? Já foi relatado em animais, que o estrógeno aumenta apoptose dos precursores dos osteoclastos, porém näo é conhecido ese efeito no homem. (4) Qual o papel do estroma na medula óssea na osteoclastogênese e na sua inibiçäo pelo estrógeno? Recentemente foi descrito um fator, produzido pelas células do estroma (RANK ligante) que induz a formaçäo de osteoclasto, sugerindo a importância dessas células na osteoclastogênese e no efeito do estrógeno no osso. (5) Qual a via de transcriçäo intracelular do efeito do estrógeno? Proteínas NF-kB podem ter um papel significante na osteoporose pós-menopausa, podendo corresponder à via pelo qual o estrógeno regula a produçäo de citoquinas envolvidas na osteoclastogênese, porém ainda näo está esclarecido este efeito. Estas questöes, sobre o mecanismo de açäo do estrógeno, como tammbém dos SERMs seräo discutidas nessa revisäo.