Estudo genético-clínico e citogenético-molecular de pacientes portadores da seqüencia da lisencefalia isolada / Genetical, clinical, and molecular cytogenetical study of patients with isolated lissencephaly sequence

RESUMO

A lisencefalia clássica (LC) é uma malformação cerebral caracterizada por uma superfície cerebral lisa devido a um distúrbio na migração neuronal. A LC tem sido observada em associação com a Síndrome de Miller-Dieker (SMD) e a Seqüência da Lisencefalia Isolada (SLI). A literatura mostra que deleções visíveis ou submicroscópicas ocorrem no mesmo loco entre 10 a 40 por cento dos pacientes com SLI. Um gene conhecido como LIS1 foi mapeado em l7pl3.3 e suas alterações têm sido responsáveis pela maioria dos casos de LC. Um outro gene foi identificado em Xq22-q23 (XLIS) e está relacionado à LC ligada ao X e aos quadros de Heterotopia com Banda Sucortical. O presente estudo aborda os aspectos clínicos, radiológicos e citogenéticos em 10 pacientes com SLI. À avaliação clínica e radiológica, os pacientes foram categorizados como portadores da SLI. A abordagem citogenética foi realizada pelas técnicas de citogenética clássica e pela metolodogia da hibridação ín situ com fluorescência (FISH) com a sonda do marcador Dl7S379 (Oncor©). Todos pacientes mostravam um cariótipo normal e uma paciente (caso 2) revelou uma microdeleção pelo método da FISH. A deleção era de novo e foi procedido uma amplificação de um fragmento de Dl7S379, através da PCR, com o objetivo de identificar a origem parental da deleção. Para tanto, foram utilizadas seqüência iniciadoras que flanqueiam uma região que contém um polimorfismo de repetição CA. Contudo, a família estudada não foi informativa ara esta abordagem