Hipertrofia cardíaca: mecanismos moleculares / Cardiac hypertrophy: molecular mechanisms

RESUMO

A hipertrofia cardíaca é, na maioria dos casos, um processo adaptativo do miocárdio a sobrecargas hemodinâmicas crônicas e, paradoxalmente, constitui-se em fator de risco de morbi-mortalidade cardiovascular. Basicamente a hipertrofia cardíaca decorre do aumento das dimensöes do cardiomiócitos, no entanto, proliferaçäo de tecido conjuntivo intersticial também é observada, dependendo da intensidade do processo hipertrófico. O crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos decorre de aumento quantitativo das proteínas estruturais e contráteis, mas durante o estabelecimento da hipertrofia säo também re-expressos genes característicos da vida fetal como algumas isoformas de proteínas contráteis, o fator natriurético atrial e a enzima conversora da angiotensina I, o que confere características fenotípicas de imaturidade à célula hipertrófica. Múltiplos mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento da hipertrofia, mas sua estreita relaçäo com a carga hemodinâmica imposta ao coraçäo indica a predominância de fatores mecânicos, como tensäo de deformaçäo, como os principais estímulos para o desenvolvimento e a manutençäo da hipertrofia dos cardiomiócitos. Mecanismos associados ao citoesqueleto e canais iônicos sensíveis ao estiramento säo propostos como responsáveis pela transduçäo mecano-bioquímica em miócitos cardíacos. Múltiplas vias intracelulares que envolcem GTPases, quinases ativadas por mitógenos e fatores de transcriçäo como o MEF2, NFAT3 e GATA4 estäo envolvidadas no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Portanto, a hipertrofia cardíaca é um fenômeno adaptativo complexo do miocárdio que depende, para sua instalaçäo, da mobilizaçäo de múltiplos mecanismos de sinalizaçäo envolvidos no crescimento celular.