Regulación y características de la secreción de insulina: su implicancia en la terapia de la diabetes tipo 2 / Regulation and characteristics of insulin secretion: involvement in the therapy of type 2 diabetes

RESUMEN

El aumento de Ca²+ en las células ß es el principal mensajero que acopla el estímulo con la secreción de insulina. Dicho aumento se debe principalmente a su ingreso a través de los canales de Ca²+, cuya actividad está relacionada con los canales de K+ sensibles al ATP (Katp). El aumento de la entrada y oxidación de la glucosa en las células ß promueve la formación de ATP que cierra los canales de Katp, despolariza su membrana, activa los canales de Ca²+ dependientes de voltaje, la entrada de Ca²+ y consecuentemente la secreción de insulina. El páncreas libera insulina en dos fases, una rápida de breve duración (primera fase) y otra más lenta y sostenida (segunda fase). Esta secreción es además de tipo pulsátil. El carácter bifásico y pulsátil hace más efectiva la acción hipoglucemiante de la insulina liberada para lograr la misma hipoglucemia se requiere menos insulina si se la administra en forma bifásica y pulsátil que en forma continua y no pulsátil. Tanto la primera fase de la secreción de insulina como su modalidad pulsátil se alteran precozmente en la diabetes tipo 2. Las sulfonilureas y las meglitinidas (derivados del ácido benzoico) cierran los canales de K+ATP produciendo una liberación monofásica (primera fase) de insulina. Los canales de K+ATP están compuestos por dos subunidades una que permite su paso (Kir6), y otra reguladora que posee receptores para sulfonilureas y meglitinidas (SUR). La repaglinida, derivado del ácido benzoico, cierra los canales K+ATP produciendo una secreción más precoz y de menor duración que la generada por las sulfonilureas. Este efecto no ocurre en ausencia de glucosa. Es probable que en el futuro dispongamos de alternativas terapéuticas que repongan puntualmente los mecanismos alterados en la diabetes