Transplante de célulkas como terapia para o diabetes mellitus: desenvolvimento de uma fonte ilimitada de células beta como soluçäo para escassez de tecido pancreático disponível / Cell transplantation therapies for diabetes mellitus: developing unlimited quantites of beta cells how solution of shortage of pancreatic tissue available

RESUMO

Um dos maiores obstáculos ao sucesso do transplante celular como opção terapêutica para o diabetes mellitus refere-se 'a escassez de células R funcionais disponíveis. A expansão in vitro de células O humanas ou de seus precursores, permitirá a obtenção de grandes quantidades de células com a capacidade de secretar insulina em resposta a glicose. Estas células potencialmente poderão ser utilizadas para o transplante em pacientes portadores de diabetes. A expanção de células b humanas e de seus precursores in vitro pode ser alcançada com a utilização de dois métodos distintos. O primeiro refere-se a cultura de células primárias na presença de matrizes extracelulares e fatores de crescimento. Como precursores da células b, as células pancreáticas endócrinas fetais representam uma fonte potencial de células para transplante. O estudo dos fatores que influenciam o crescimento e a diferenciação destas células poderá contribuir para a identificação das condições mais apropriadas para sua cultura in vitro. Neste estudo nós demonstramos que a ativina A, membro da família dos transforming growth factos b induz a diferenciação endócrina, enquanto que a betacelulina, membro da família dos epidermal growth factors, possui um efeito mitogênico nas células humanas pancreáticas epiteliais indiferenciadas. O segundo método para o desenvolvimento de quantidades ilimitadas de células bhumanas baseia-se na expressão de oncogenes dominantes nas células, a qual promove a expansão celular ín vítro independentemente do uso de matrizes extracelulares ou de fatores de crescimento. As linhagens celulares apresentam uma maior capacidade de replicação quando comparadas 'as células primárias, sendo que a posterior indução da atividade da telomerase nestas células resulta em sua total imortalização. Embora os oncogenes confiram 'as células a propriedade de se mutiplicarem indefinidamente, estes exercem efeitos negativos na sua capacidade de diferenciação. Entretanto, neste estudo demonstramos que a imagem celular TRM-6, derivada de ilhotas pancreáticas fetais humanas, é capaz de ser diferenciadas das células d, dependendo da expressão do fator de transição PDX-1 e da promoção do contato intercelular. Da mesma forma, demonstramos que blox5, uma linhagem celular derivada de células b humanas purificadas, pode ser induzida à exibir secreção de insulina em resposta ao estímulo com glicose in vitro e in vivo. Este é o primeiro relato de uma...