Efecto de antagonistas de los receptores de angiotensina II y alfa2 adrenérgicos sobre la liberación de óxido nítrico inducida por angiotensina II / Effect of angiotensin II and alpha2 adrenergic receptor antagonists on angiotensin II-stimulated nitric oxide release

RESUMEN

El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la interacción entre el sistema adrenérgico y la liberación de óxido nítrico (ON) estimulada por angiotensina II en aorta de conejo. Anillos de aorta torácica se colocaron en un baño de órgano aislado. Se equilibró durante 30 min, se lavó y se agregó angiotensina II a diferentes dosis, dejándose actuar 20 min. En otro grupo se efectuaron dos estimulaciones con un intervalo de 60 min. Los antagonistas de angiotensina II losartan, PD 123319 y Sar1-Leu8-angiotensina II; y el antagonista a2 adrenérgico (yohimbina), todos 10-5 M, y L-NAME o D-NAME 10-2 M, se agregaron antes de estimular con angiotensina II 10-6 M o 5.10-6 M. A otro grupo, además de losartan o PD 123319, se agregó yohimbina. La determinación de nitritos se realizó con el reactivo de Griess. La angiotensina II 10-8 M hasta 10-6 M, incrementó la producción de metabolitos de ON medidos como nitritos con respecto al control. A dosis mayores hubo una disminución con respecto a 10-6 M La liberación de nitritos inducida por angiotensina II cayó en la segunda estimulación con la hormona en todos los casos, mientras el L-NAME la bloqueó. Los antagonistas de angiotensina II la incrementaron sólo a dosis máxima de la hormona, efecto anulado por yohimbina. Asimismo, yohimbina disminuyó la producción de nitritos a dosis de angiotensina II 5.10-6 M pero no 10-6 M. Estos resultados permiten postular que la liberación de ON inducida por angiotensina II sería en parte mediada por estimulación de receptores a2. Los antagonistas de angiotensina II desenmascararían este efecto a dosis máxima de la hormona, mientras que a dosis supramáximas prevalecerían mecanismos inhibitorios que serían compensados por activación a2