La guanililciclasa acoplada a proteínas G: un novedoso sistema de transducción de señales en el músculo liso de las vías áereas / The guanylylcyclases adjusted G protein: a system of transduction new of sings in the airway smooth muscle

RESUMEN

Las guanililciclasas (GCs) son enzimas reponsables de la formación del GMP cíclico a partir del GTP. En las células de mamíferos hay 2 sistemas implicados en la síntesis del GMPc. Así, una GC soluble de naturaleza hemoproteica, es el receptor intracelular al óxido nítrico (NO) vinculado a la formación de GMPc que participa en la relajación del músculo liso vascular. Un segundo grupo esta integrado por las GC asociadas a membranas, que pueden ser clasificadas como 1.-GC activadas por el Ca²+.2.- Las GC sensibles a péptidos natriuréticos (NP-GCs) GC-A,B y C. 3.- Las GC asociadas a receptores "huerfanos" (GC-D,E,F,G) 4.- Las GC acopladas proteínas G. Este último tipo de GC es el motivo de esta revisión. Nuestros resultados demostraron por primera vez que existe una GC acoplada a proteínas G en una fracción de menbrana plasmática del músculo liso de las vías aéreas. Esta enzima es activada por agonistas muscarínicos requeriendo NaCI para dicha activación. Esta activación muscarínica es mediada a través de un receptor muscarínico M3 mAChR acoplado a una proteína G insensible a toxina pertussis (PTX) denominada GA. Aún mas, una inhibición muscarínica fue también observada y es por un receptor M2 AChR acoplado a una proteína G sensible a PTX del tipo Gi/o. Recientemente hemos encontrado que la GC acoplada a proteínas G es una isoforma de la NP-GC-B, lo cual sugiere un estrecha comunicación de la cascada de señalización de los receptores muscarínicos y la GC estimulada por CNP. Estos resultados originales arrojaran nuevas ideas sobre el papel del músculo liso de las vías aéreas en la fisiopatología del asma broquial