Efeito da metformina e do ácido lipóico nas reservas de glicogênio de músculos denervados e de ratos diabéticos / The effect of metformin and lipoic acid on glycogen reserves of denervated and diabetic rat muscles

RESUMO

As açöes da insulina ocorrem após sua ligaçäo ao receptor e conseqüente ativaçäo de seus substratos citoplasmáticos. Tecidos de indivíduos resistentes à insulina, incluindo adipócitos, músculo e fígado mostraram diminuiçäo na atividade do receptor, enquanto estudos realizados com tecidos de pacientes com diabetes mellitus, näo dependentes de insulina, mostraram diminuiçäo na açäo da insulina, quando comparados com indivíduos normais. Muitos trabalhos sugerem que concentraçöes terapêuticas de metformina (MET) estimulam a atividade de substratos ligados aos receptores de insulina. Recentes estudos têm sugerido que o ácido tióctico (TA), substância antioxidante, usada no tratamento do diabetes, também exerce efeito periférico, melhorando o transporte e metabolismo da glicose. No presente estudo, foi avaliado o efeito metabólico do ácido tióctico (0,1 mg.ml-û) em estados de resistência à insulina, induzido pelo diabetes ou denervaçäo muscular. Observou-se que a denervaçäo e o diabetes promoveram a reduçäo no conteúdo muscular de glicogênio (GLY), atingindo 60 por cento no sóleo e 40 por cento no gastrocnêmio. A MET induziu elevaçäo nas reservas de GLY dos músculos normais, atingindo 297 por cento no sóleo e 393 por cento no gastrocnêmio. Foi observada, nos músculos de ratos diabéticos, reduçäo no GLY, atingindo 50 por cento no sóleo e 24 por cento no gastrocnêmio. Por sua vez, MET e TA induziram elevaçäo no conteúdo de GLY nos músculos de ratos diabéticos, atingindo 84 por cento no sóleo e 44 por cento no gastrocnêmio e 573 por cento no sóleo e 296 por cento no gastrocnêmio, respectivamente. No entanto, o tratamento com TA näo apresentou efeito significativo sobre o conteúdo muscular de GLY de ratos normais ou denervados. Este estudo mostra que, nos músculos denervados, o tratamento com MET restabeleceu a capacidade de sintetizar glicogênio, apontando para a melhora no metabolismo das fibras. Por outro lado, nos músculos denervados, o tratamento com TA näo promoveu efeito benéfico. Estes dados mostram que o estado de resistência à insulina, observado no diabetes, difere do estado de resistência observado nos músculos denervados.