Talidomida en cáncer avanzado: estudio en fase I / Thalidomide in advanced cancer: aphase I study

RESUMEN

Antecedentes en 1997, en México se registraron más de 87 mil casos nuevos de cáncer. Las neoplasias más frecuentes fueron cuello uterino, mama, próstata, ganglios linfáticos y estómago. La angiogénesis es un factor determinante en el crecimiento y proliferación neoplásica, así como para conferir la capacidad metastásica tumoral. La talidomida, que fue vinculada con teratogénesis en los años 50, tiene capacidad de inhibir la angiogénesis, inducir la apoptosis y tiene efectos inmunomoduladores. Objetivo: evaluar la tolerancia y seguridad de la talidomida como agente antiangiogénico, en pacientes con neoplasia avanzada. Pacientes y método: mayores de 18 años, de uno y otro sexos, con neoplasia metastásica multitratada, con resistencia o progresión a terapia convencional, que recibieron talidomida como monoterapia al menos durante un mes. Este fármaco fue administrado a dosis de 100 mg/día, vía oral con ascenso a 200 mg la primera semana y luego cada 15 días hasta 800 mg. Se evaluaron edad, sexo, neoplasia y estirpe histológica, etapa clínica, dosis utilizada, tiempo de uso, efectos secundarios y tiempo de seguimiento. Resultados: 13 pacientes, 3 mujeres y 10 hombres, edad promedio 57.8 + 14.6 años margen de 31 a 76. Correspondían a 10 tumores sólidos y 3 hematológicos. Se incluyeron 3 hepatocarcinoma, 2 mieloma múltiple, 2 melanoma, 2 pulmón y uno de mama, colon, recto y linfoma no Hodgkin. De las 10 sólidas, 7 en EC IV y 3 EC III; en las hematológicas, 2 etapa II de Durie-Salmon y el linfoma en etapa IV. Ocho pacientes tenían evidencia de actividad metastásica, 61.5 por ciento. Cinco pacientes habían recibido 1 línea de quimioterapia, otros 6 pacientes 2 y 3 más de 3 esquemas. Dosis de talidomida 4 pacientes emplearon 100 mg/día; 7, 200 mg; 1, 300 mg y 1, 400 mg/día, sólo en 2 pacientes se intentó escalar la dosis. El tiempo promedio de uso 3.15 + 3.8 meses, margen de 1 a 12, mediana 1. Diez pacientes tuvieron efectos secundarios; somnolencia, 8; 6 neuropatía periférica sensitiva, 1 erupción cutánea. Se observaron casos con estabilidad de la enfermedad durante al menos dos meses y ocho casos con progresión. La talidomida fue adecuadamente tolerada a la dosis de 100 a 200 mg/día, su uso se asocia con somnolencia y neuropatía periférica sensitiva de bajo grado, los efectos secundarios se incrementan al elevar la dosis. Se requiere de más estudios para evaluar su efecto antitumoral, dosis óptima y su asociación con quimioterapia o agentes inmunomoduladores