Distúrbio do metabolismo de fosfolípides na doença de Alzheimer / Disordered metabolism of membrane phospholipds in Alzheimer's disease

RESUMO

A fosfolipase A2 (PLA2) é uma enzima fundamental no metabolismo dos fosfolípides da membrana celular. A PLA2 influencia o processamento e a secreção da proteína precursora do amilóide, que dá origem ao peptídeo ß-amilóide, o componente principal das placas senis na doença de Alzheimer (DA). Investigamos a atividade da PLA2 em duas amostras a) num estudo post mortem, em tecido cerebral de 23 pacientes com uma DA e 20 controles não-dementes, e b) em plaquetas de 16 pacientes com uma DA provável, 13 controles sadios e 14 pacientes idosos com uma depressão. No cérebro, a atividade da PLA2 estava significantemente reduzida no córtex parietal e frontal de pacientes com DA. Esta redução estava correlacionada com um início precoce da doença, com um número mais elevado de neurofibrilas e placas senis, e com um óbito mais prematuro. Também nas plaquetas de pacientes com DA encontramos uma redução da atividade da PLA2 em comparação com os controles sadios e deprimidos. A redução da atividade da enzima em plaquetas estava correlacionada com um início precoce da doença, com o grau de atrofia cerebral e com um déficit cognitivo mais acentuado, indicando assim uma relação entre a redução da PLA2 e uma forma mais severa da doença. Nossos resultados indicam um distúrbio do metabolismo de fosfolípides na DA e sugerem que a redução da atividade da PLA2 poderia contribuir para a formação do peptídeo ß-amilóide na doença. Estudos futuros devem esclarecer se a atividade da PLA2 em plaquetas poderia ser útil como um marcador periférico para a DA, ou como preditor para o grau de severidade da doença