Citocinas en médula ósea de pacientes con linfoma no Hodgkin: estudio por RT-PCR y revisión de la literatura / Cytocines in patientïs Osseous marrow presenting Non-Hodgkin Lymphoma

RESUMEN

El conocimiento de las interacciones que se llevan a cabo entre los precursores y progenitores sanguíneos con los componentes estromales y los factores solubles en la médula ósea (MO), ha sido la base para estudiar la existencia de anormalidades específicas en el microambiente hematopoyético. En neoplasias hematológicas como el linfoma no Hodgkin (LNH) se desconoce si existen anormalidades en cuanto a la producción de citocinas en la MO y si éstas pueden afectar el desarrollo de los progenitores linfoides predisponiéndolos a la neoplasia. Mediante el empleo de retrotranscripción y la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) se estudió la expresión de citocinas supresoras de la hematopoyesis como interleucina-10 (IL-10), factor de necrosis tumoral a (TNF-a) e interferon g (IFN-g) en aspirados de MO de 20 pacientes con LNH sin tratamiento previo. El grupo testigo incluyó 19 individuos clínicamente sanos pertenecientes al programa de trasplante de MO. También se determinó la expresión de TGF-b en 15 pacientes y 15 testigos mediante la misma técnica. La extracción de ARN se realizó con el método de isotiocianato de guanidina y el ADNc fue obtenido por retrotranscripción. La amplificación por PCR se realizó con Taq ADN-polimerasa y oligonucleótidos específicos para cada citocina y b-actina empleada como testigo interno de la síntesis de ADNc. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba exacta de Fisher. Se encontró una disminución en la expresión de TNF-a (p= 0.001) y TGF-b (p= 0.001) en LNH comparado con el grupo testigo. En cambio, no se observó una diferencia significativa en la presencia de IL-10 e IFN-g entre ambos grupos. Los resultados obtenidos sugieren una expresión anormal de citocinas inhibitorias en la MO, lo que podría conducir a: 1) defectos en la diferenciación y desarrollo anormal de las células progenitoras, 2) un desbalance de los mecanismos hematopoyéticos que regulan el crecimiento celular y 3) escape de las células anormales a la apoptosis, favoreciendo la transformación neoplásica de las células linfoides y sus progenitores en linfoma no Hodgkin.