A phase II study of recombinant interleukin-2 (IL-2) plus interferon-alfa-2A (IFN-ALFA) given subcutaneously in patients with metastatic malignant melanoma (MMM)

RESUMO

O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de toxicidade, índices de respostas objetivas e sobrevida de pacientes portadores de melanoma maligno metastático tratados com a combinação de Interleucina-2 (IL-2)e Interferon-alfa (IFN-alfa) administrados por via subcutânea (SC). Vinte e cinco pacientes com diagnóstico histopatológico de melanoma maligno metastático e doença mensurável foram tratados com IL-2 na dose de 18 milhões de unidades/m2 e IFN-alfa na dose de 3 milhões de unidades/m2 por via SC diariamente nos dias 1-5 e 8-12 de ciclos com 21 dias. Os pacientes foram todos avaliáveis quanto a toxicidade de acordo com o Common Toxicity Criteria do Instituto Nacional do Câncer dos EUA (CTC-NCI), enquanto que as respostas foram codificadas segundo os critérios da OMS. Os pacientes não haviam recebido tratamento químico, rádio ou imunoterápico prévio. Uma mediana de 3 (2-4) ciclos foram administrados. A toxicidade consistiu sobretudo de fadiga, artralgia, mialgias, febre e calafrios e retenção líquida. Não foram observadas toxicidades com risco severo de óbito. Quatro dos 25 pacientes (17 por cento) apresentaram respostas objetivas. Em 2 destes casos foi possível a ressecção completa de massas residuais pós-tratamento imunoterápico, com remissões mantidas por 6 e 24+ meses, respectivamente. Nos outros 2 casos com resposta parcial, progressão clínica foi observada após 7 e 8 meses, respectivamente. Os pacientes que não responderam inicialmente ou apresentaram progressão posterior foram ao óbito após um seguimento mediano de 3 (1-7) meses. Em conclusão, a combinação de IL-2 e IFN-alfa por via SC produziu respostas limitadas em pacientes com melanoma maligno metastático. Ainda que a toxicidade tenha sido manejável, os resultados acima descritos não recomendam esta abordagem para uso clínico de rotina.