Encapsulation of diclofenac sodium in small unilamellar liposomes and evaluation of the in vitro release profile

RESUMO

O uso terapêutico de lipossomas como transportador de fármacos tem um papel importante no processo de liberaçäo em razäo da capacidade dessas estruturas de encapsular compostos hidrofílicos e hidrofóbicos. Lipossomas têm sido empregados como transportadores de inúmeros compostos terapêuticos, incluindo antiinflamatórios näo esteróides (AINEs). Neste trabalho, foi estudada a encapsulaçäo do diclofenaco sódico (DS) em lipossomas unilamelares pequenos contendo fosfatidilcolina, colesterol e alfa-tocoferol(40100,04mM). Diferentes concentraçöes de DS foram usadas, adicionadas à mistura dos lipídios estruturais ou na fase aquosa dos lipossomas. Os lipossomas foram obtidos por sonicaçäo. O fármaco näo encapsulado foi removido por cromatografia de exclusäo usando-se coluna de Sephadex G-25. A eficiência de encapsulaçäo foi calculada a partir da determinaçäo quantitativa da DS por HPLC. O diâmetro médio dos lipossomas foi analisado por espalhamento dinâmico de luz laser. Os resultados mostraram que, quando o DS foi adicionado na fase aquosa, ele interagiu com a bicamada lipídica reduzindo significativamente o diâmetro dos lipossomas. A encapsulaçäo máxima de DS foi obtida com 0,025mg/ml de fosfolipídio. O estudo de liberaçäo in vitro mostrou que o DS livre foi totalmente liberado para o meio de dissoluçäo em cerca de 5 horas. A liberaçäo do fármaco encapsulado nos lipossomas foi mais lenta nos tempos iniciais, sendo cerca de 50 por cento do fármaco liberado nas primeiras 6 horas do experimento. O perfil de liberaçäo do fármaco dos lipossomas pode ser explicado por um modelo de liberaçäo em duas etapas, a primeira relacionada com a liberaçäo do diclofenaco encapsulado na fase aquosa interna do lipossoma e a segunda envolvendo a liberaçäo de diclofenaco associado à bicamada para o meio aquoso externo.