Impact of gene cloning, disruption and over expression of iodothyronine deiodinases on thyroid hormone homeostasis

RESUMO

Impacto da Clonagem, Ruptura e Super-Expressäo do Gene das Desiodinases da lodotironina Sobre a Homeostase dos Hormônios Tiroidianos. A tiroxina (T4) é o principal produto de secreçäo da tiróide, um pró-hormônio que deve ser obrigatoriamente ativado a T3 para que possa iniciar a açäo do hormônio tiroideano. Esta reaçäo de desiodaçäo ocorre no anel fenólico da molécula de T4 e é catalisada por duas enzimas contendo selenocisteína, i.e. D1 e D2. Em contrapartida a esta via ativadora, tanto T4 quanto T3 säo irreversivelmente inativados por desiodaçäo do anel tirosil, uma reaçäo catalisada pela D3, a terceira enzima constituinte do grupo das selenodesiodases. Devido à sua pronunciada plasticidade fisiológica, a D2 é considerada a principal desiodase produtora de T3 em seres humanos. Recentemente, as observações feitas no camundongo com deficiência da D1, C3H, foram expandidas com a criaçäo dos camundongos D2 knockout ou com super-expressäo cardíaca do gene da D2. Os resultados obtidos indicam que as selenoenzimas constituem um sistema fisiológico que contribui com a homeostase do hormônio tiroideano durante adaptaçäo a mudanças no suprimento alimentar de iodo, exposiçäo ao frio, em pacientes com disfunçäo tiroideana e talvez durante jejum e doença sistêmica.