Estudo dos níveis plasmáticos de alfa-macroglobulinas durante a fase aguda da infecção por Trypanosoma cruzi / Study of the plasma levels of alpha-macroglobulins during the acute phase of infection for Trypanosoma cruzi

RESUMO

Analisou-se a resposta de fase aguda (RFA) à infecção experimental por T. cruzi, através de estudos dos níveis plasmáticos de uma família de proteínas de fase aguda (PFA), as alfa-macroglobulinas (AM) em diversas cepas de camundongos. As AM são importantes inibidores fisiológicos de proteases, tendo também atividade imunomodulatória. Para a realização deste estudo foi fundamental a elaboração de um método de ELISA de inibição extremamente sensível, permitindo a detecção de AM em pequenos volumes de plasma. O desenvolvimento deste ELISA viabilizou o acompanhamento individualizado de animais controle e infectados e a comparação das respostas de animais resistentes e suscetíveis à infecção. Os resultados obtidos demonstram que as AM são importantes PFA em duas das três cepas de camundongos isogênicos estudadas. Ficou demonstrado ainda que os padrões de síntese de AM durante a fase aguda são diferentes nas diversas cepas estudadas, embora sejam homogêneos entre animais de umamesma cepa. Os resultados indicam que as AM atuam como PFA também em animais geneticamente heterogêneas, embora nestes casos o nível e a cinética de síntese de A2M sejam extremamente variáveis. Não se observou a existência de correlação entre níveis de AM e resistência ou susceptibilidade à fase aguda da infecção por T. cruzi. Resultados preliminares obtidos com pacientes durante a fase aguda da infecção por T. cruzi demonstraram que as AM atuam como PFA também na doença de Chagas e que a síntese destas proteínas em humanos apresenta uma heterogeneidade comparável àquela sugerida pelos estudos experimentais. O fato de que as AM têm função imunomodulatória, associado à heterogeneidade de sua síntese durante a fase aguda da infecção por T. cruzi, confirmam a importância de estudos posteriores abordando o eventual envolvimento das AM nos diversos desenvolvimentos da doença de Chagas em sua fase crônica.